Coleta de amostras de aspiração de medula óssea de pacientes com síndrome mielodisplásica

A disfunção mitocondrial está frequentemente associada à SMD. Estudos demonstraram mutações no DNA mitocondrial (mtDNA) em diferentes subtipos de SMD; no entanto, o seu papel na patogénese e progressão da doença ainda não está claro. Mutações pontuais foram encontradas em vários locais do genoma mitocondrial, incluindo tRNAs, rRNAs e proteínas mitocondriais.

A fragmentação mitocondrial em células-tronco e progenitoras hematopoiéticas (HSPC) pode levar à hematopoiese ineficaz na SMD, sugerindo as mitocôndrias como um alvo terapêutico para o tratamento da SMD.

A terapia de aumento de mitocôndrias (MAT) é uma nova tecnologia celular em que células-tronco hematopoiéticas e progenitoras (HSPCs) são aumentadas ex vivo com mitocôndrias obtidas de células ou tecidos de doadores. O MAT é baseado na capacidade demonstrada de mitocôndrias isoladas de entrar nas células e impactar a função mitocondrial e a atividade metabólica nas células receptoras. A transferência de mitocôndrias de célula para célula foi demonstrada usando vesículas extracelulares, nanotubos e micropinocitose. As mitocôndrias que entram nas células fornecem cópias do mtDNA normal, que pode ser posteriormente propagado através da replicação dentro da célula receptora e através da transferência intercelular.

A pesquisa incluirá estudos in vitro e in vivo com a amostra de medula óssea, incluindo, entre outros, o seguinte: aumento mitocondrial de aspiração de medula óssea e/ou subpopulações de células (por exemplo, CD34+) isolado de aspirado de medula óssea; diferenciação de aspiração de medula óssea aumentada e/ou não aumentada e/ou subpopulações de células em linhagens hematopoiéticas (por exemplo, eritróide, megacariócito, etc); ensaios de conteúdo e função mitocondrial; ensaios de linhagens hematopoiéticas; cultura de aspiração e/ou subpopulações de medula óssea aumentada e/ou não aumentada; criopreservação de aspiração e/ou subpopulações de medula óssea aumentada e/ou não aumentada; sequenciamento de DNA mitocondrial e DNA nuclear; estudos in vivo de enxerto, biodistribuição e função de aspiração de medula óssea aumentada e/ou não aumentada e/ou subpopulações de células isoladas da aspiração de medula óssea.

A pesquisa incluirá estudos in vitro com amostra de sangue periférico, incluindo, entre outros, os seguintes: imunofenotipagem de células do sangue periférico e ensaios funcionais relacionados ao sistema imunológico; conteúdo mitocondrial e função das células do sangue periférico.