RIDNEY-PAGER: Análise do DNA tumoral circulante como biomarcador no câncer renal - um ensaio observacional (KIDNEY-PAGER)

OBJETIVOS

O objetivo geral do estudo é confirmar que o DNA tumoral circulante (ctDNA) detectado no plasma e/ou urina após o tratamento curativo pretendido para CCR pode ser aplicado na prática clínica como um marcador de doença residual subclínica e risco de recorrência.

1.1 Objetivos primários

1. Para confirmar que pacientes com alto risco de recorrência podem ser identificados com perfil de ctDNA realizado imediatamente após a nefrectomia.

   Especificamente, pretendemos determinar em pacientes com CCR localizado (estágios I-III) se a sobrevida livre de doença em três anos está associada à detecção de ctDNA no plasma imediatamente após a cirurgia.

   1.2 Objetivos secundários

2. Mostrar que a detecção de ctDNA no pré e pós-operatório pode ser aplicada como ferramenta de estratificação de risco.
3. Para validar o potencial de um programa de acompanhamento guiado por ctDNA em comparação com o programa atual de acompanhamento de tomografia computadorizada. Mais especificamente, para investigar a correlação entre os achados do ctDNA e da tomografia computadorizada. O potencial é que a análise do ctDNA preveja o resultado da tomografia computadorizada e possa ser usada para orientar quando realizar uma tomografia computadorizada. Potencialmente, também acrescenta evidências para os resultados das tomografias computadorizadas realizadas posteriormente a um resultado incerto da tomografia computadorizada.
4. Investigar se o tempo até a recorrência molecular usando análise serial de ctDNA de amostras de sangue coletadas longitudinalmente é menor do que o tempo até a recorrência clínica usando vigilância de imagens radiológicas padrão.
5. Encontrar e validar biomarcadores preditivos baseados em sangue e/ou tecidos para imunoterapia e/ou terapias direcionadas com o objetivo de identificar pacientes com maior probabilidade de responder à terapia administrada.
6. Para confirmar que as alterações nos níveis de ctDNA refletem o efeito terapêutico de uma determinada terapia, como imunoterapia e/ou terapias direcionadas.
7. Para delinear marcadores de agressividade tumoral e comparar com medições de ctDNA

2 PLANO DE INVESTIGAÇÃO

2.1 Desenho geral do estudo

Este estudo é baseado em uma série abrangente de amostras de sangue prospectivamente e análises de ctDNA realizadas em pacientes com CCR antes e após a cirurgia, durante e após o tratamento e durante a vigilância. Os pacientes são acompanhados por 5 anos a partir da data da cirurgia.

• Urina, coleta de sangue e análise de ctDNA pré-operatória e imediatamente após a cirurgia (uma amostra de sangue pós-operatória é coletada no dia 14)
• Amostra de tecido da biópsia e amostra ressecada, bem como normal adjacente.
• Amostragem longitudinal de sangue e urina ao longo de um período de vigilância de 5 anos - uma amostra de sangue e urina será coletada simultaneamente com o programa de vigilância baseado em tomografia computadorizada padrão e de tecido metastático se ocorrer uma recaída.