NIEREN-PAGER: Analyse van circulerend tumor-DNA als biomarker bij nierkanker - een observationeel onderzoek (KIDNEY-PAGER)

DOELSTELLINGEN

Het algemene doel van het onderzoek is om te bevestigen dat circulerend tumor-DNA (ctDNA), gedetecteerd in plasma en/of urine na een beoogde curatieve behandeling voor RCC, in de klinische praktijk kan worden toegepast als marker voor subklinische restziekte en het risico op herhaling.

1.1 Primaire doelstellingen

1. Om te bevestigen dat patiënten met een hoog risico op recidief kunnen worden geïdentificeerd met behulp van ctDNA-profilering die onmiddellijk na nefrectomie wordt uitgevoerd.

   Concreet willen we bij patiënten met gelokaliseerd RCC (stadium I-III) bepalen of de driejaarsziektevrije overleving geassocieerd is met detectie van ctDNA in plasma onmiddellijk na de operatie.

   1.2 Secundaire doelstellingen

2. Om aan te tonen dat detectie van ctDNA pre- en postoperatief kan worden toegepast als risicostratificatie-instrument.
3. Valideren van het potentieel van een ctDNA-geleid vervolgprogramma in vergelijking met het huidige CT-scan vervolgprogramma. Meer specifiek om de correlatie tussen ctDNA en CT-scanresultaten te onderzoeken. Het potentieel is dat ctDNA-analyse het resultaat van de CT-scan voorspelt en kan worden gebruikt als leidraad voor het uitvoeren van een CT-scan. Mogelijk voegt het ook bewijs toe voor de resultaten van achteraf uitgevoerde CT-scans aan een onzeker CT-scanresultaat.
4. Om te onderzoeken of de tijd tot een moleculair recidief met behulp van seriële ctDNA-analyse van longitudinaal verzamelde bloedmonsters korter is dan de tijd tot een klinisch recidief met behulp van standaard radiologische beeldvorming.
5. Het vinden en valideren van voorspellende bloed- en/of weefselgebaseerde biomarkers voor immunotherapie en/of gerichte therapieën met als doel patiënten te identificeren die waarschijnlijker zullen reageren op de gegeven therapie.
6. Om te bevestigen dat veranderingen in ctDNA-niveaus het therapeutische effect van de gegeven therapie weerspiegelen, zoals immunotherapie en/of gerichte therapieën.
7. Om markers van tumoragressiviteit af te bakenen en te vergelijken met ctDNA-metingen

2 ONDERZOEKSPLAN

2.1 Algehele onderzoeksopzet

Deze studie is gebaseerd op een uitgebreide reeks prospectieve bloedafnames en ctDNA-analyses uitgevoerd bij RCC-patiënten vóór en na de operatie, tijdens en na de behandeling en tijdens surveillance. Patiënten worden 5 jaar na de operatiedatum gevolgd.

• Urine, bloedafname en ctDNA-analyse pre-operatief en direct na de operatie (postoperatief wordt er bloed afgenomen op dag 14)
• Bemonstering van weefsel uit de biopsie en het gereseceerde monster, evenals van aangrenzende normale weefsels.
• Longitudinale bloed- en urinemonsters gedurende een surveillanceperiode van 5 jaar - een bloed- en urinemonster zal gelijktijdig worden afgenomen met het op standaardzorg gebaseerde CT-scan-gebaseerde surveillanceprogramma, en uit metastatisch weefsel als er een terugval optreedt.