NYRE-PAGER: Analyse af cirkulerende tumor-DNA som en biomarkør i nyrekræft - et observationsforsøg (KIDNEY-PAGER)

MÅL

Det overordnede formål med undersøgelsen er at bekræfte, at cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) påvist i plasma og/eller urin efter tilsigtet kurativ behandling for RCC kan anvendes i klinisk praksis som en markør for subklinisk resterende sygdom og risiko for recidiv.

1.1 Primære mål

1. For at bekræfte, at patienter med høj risiko for recidiv kan identificeres med ctDNA-profilering udført umiddelbart efter nefrektomi.

   Specifikt sigter vi på at bestemme hos patienter med lokaliseret RCC (stadier I-III), om den treårige sygdomsfri overlevelse er forbundet med påvisning af ctDNA i plasma umiddelbart efter operationen.

   1.2 Sekundære mål

2. At vise, at påvisning af ctDNA præ- og postoperativt kan anvendes som et risikostratificeringsværktøj.
3. At validere potentialet af et ctDNA-styret opfølgningsprogram sammenlignet med det nuværende CT-scanningsopfølgningsprogram. Mere specifikt at undersøge sammenhængen mellem ctDNA og CT-scanningsfund. Potentialet er, at ctDNA-analyse forudsiger CT-scanningsresultatet og kan bruges til at vejlede, hvornår en CT-scanning skal udføres. Potentielt tilføjer det også bevis for resultaterne af CT-scanninger udført efterfølgende til et usikkert CT-scanningsresultat.
4. For at undersøge, om tiden til molekylært tilbagefald ved hjælp af seriel ctDNA-analyse af longitudinelt indsamlede blodprøver er kortere end tiden til klinisk tilbagefald ved brug af standard-of-care radiologisk billeddannelsesovervågning.
5. At finde og validere prædiktive blod- og eller vævsbaserede biomarkører til immunterapi og/eller målrettede terapier med det formål at identificere patienter, der er mere tilbøjelige til at reagere på den givne terapi, der administreres.
6. For at bekræfte, at ændringer i ctDNA-niveauer afspejler den terapeutiske effekt af den givne terapi, såsom immunterapi og/eller målrettede terapier.
7. At afgrænse markører for tumoraggressivitet og sammenligne med ctDNA-målinger

2 UNDERSØGELSESPLAN

2.1 Overordnet undersøgelsesdesign

Denne undersøgelse er baseret på en omfattende serie af prospektiv blodprøvetagning og ctDNA-analyse udført hos RCC-patienter før og efter operation, under og efter behandling og under overvågning. Patienterne følges 5 år fra operationsdatoen.

• Urin-, blodprøve- og ctDNA-analyse præoperativt og umiddelbart efter operationen (en postoperativ blodprøve tages på dag 14)
• Prøvetagning af væv fra biopsien og resekeret prøve samt tilstødende normal.
• Longitudinel blod- og urinprøvetagning over en 5-årig overvågningsperiode - en blod- og urinprøve vil blive udtaget samtidig med det standard-of-care CT-scan-baserede overvågningsprogram, og fra metastatisk væv, hvis der opstår et tilbagefald.