Eficácia e segurança da síndrome de Vonafexor ALPort TRIAl-1 (ALPESTRIA-1) (ALPESTRIA-1)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado (também para representantes legais, conforme aplicável nos EUA para pacientes menores de dezoito anos).
• Tem diagnóstico confirmado de síndrome de Alport: diagnóstico clínico (hematúria, história familiar, perda auditiva, alteração ocular) OU uma biópsia renal mostrando anormalidades da membrana basal glomerular consistentes com EA, E confirmação genética de EA.
• Apresenta TFGe entre ≥ 30 e < 90 ml/min/1,73m2.
• Aumentou os critérios de albuminúria, ou seja, UACR ≥ 300 mg/g.
• Se estiver em uso de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) e/ou bloqueador do receptor da angiotensina (BRA), deve estar em um tratamento estável e bem tolerado durante pelo menos 60 dias antes do D1.
• Se estiver em uso de Proteína de Transporte de Glicose de Sódio 2 (SGLT2), deve estar em tratamento estável e bem tolerado com SGLT2 durante pelo menos 60 dias antes do D1.
• Se o paciente tiver histórico de hipertensão arterial, deve estar em terapia anti-hipertensiva estável por pelo menos 60 dias antes do D1 e considerado controlado pelo investigador na triagem e no D1.
• Indivíduos do sexo feminino sexualmente ativos com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino sexualmente maduros devem usar dois métodos contraceptivos eficazes aceitáveis ​​​​durante toda a duração do estudo e por pelo menos 6 semanas após a última dose.
• Apresenta resultados negativos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo contra vírus da hepatite C (HCV) e vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• É capaz de compreender todos os procedimentos do estudo no formulário de consentimento informado (CIF) e está disposto a cumprir todos os aspectos do protocolo.

Critério de exclusão:

• É funcionário de um centro, organização de pesquisa clínica, fornecedor ou patrocinador envolvido neste estudo.
• Está grávida ou amamentando.
• Participou de qualquer estudo experimental de drogas nos 60 dias anteriores ao D1.
• Qualquer doença clinicamente significativa dentro de 30 dias antes de D1 ou condição cirúrgica ou médica (diferente da síndrome de Alport) que possa interferir na adesão do sujeito ao estudo; confundir os resultados do estudo; impactar a segurança do sujeito.
• Qualquer história de malignidade ativa no último ano antes de D1.
• Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, possa tornar improvável que o sujeito conclua o estudo ou cumpra os procedimentos e requisitos do estudo, ou possa representar um risco para a segurança e o bem-estar do sujeito.
• Tem histórico de condição alérgica que exigiu a prescrição de uma injeção de epinefrina de emergência (como o Autoinjetor EpiPen®).
• Quaisquer co-medicações proibidas nos 30 dias anteriores ao D1.
• Tem ALT ou AST acima do normal (>1,5×ULN) no início do estudo.
• Estão em alto risco de doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD), com nível de LDL-C > 160 mg/dL (4,15 mmol/L) e indivíduos com risco intermediário para risco de ASCVD, com nível de LDL-C > 190 mg/dL (4,91 mmol/L).
• Tem insuficiência hepática moderada ou grave (escore B ou C de Child-Pugh).
• Está tomando inibidores ou indutores do CYP3A4/5.