Quimioterapia neoadjuvante e inibidor PD-1 para câncer retal localmente avançado

Critérios de inclusão:

• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo
• Idade 18 anos ou mais
• Diagnóstico patologicamente comprovado de adenocarcinoma do reto
• Clinicamente determinado como estágio T3 ou T4, N0-N2 e M0
• Ser totalmente ativo, capaz de realizar todo o desempenho pré-doença sem restrições ou com restrição em atividades fisicamente extenuantes.
• Imagem com contraste do abdome e tórax por tomografia computadorizada para excluir metástases à distância e fornecer estadiamento local do tumor
• Pontuação de status ECOG pré-operatório 0-1
• Pré-operatório ASA grau I-III
• Função adequada da medula óssea
• Função renal e hepática adequada
• Nenhum segundo câncer ativo
• Estar disposto e ser capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter usado métodos contraceptivos confiáveis ​​ou ter obtido o resultado de um teste de gravidez nos 7 dias anteriores à inscrição. Ser negativo e estar disposto a usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e por 8 semanas após a última administração do medicamento em estudo.
• Função adequada da medula óssea definida como segue: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.200 células/mm3 Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3 Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl.
• Função hepática adequada dentro de 28 dias antes do registro neste estudo: a bilirrubina total deve ser ≤ LSN (limite superior do normal) para o laboratório, a menos que o paciente tenha uma elevação de bilirrubina > LSN para 1,5 x LSN devido à doença de Gilbert ou síndrome semelhante envolvendo lentidão conjugação de bilirrubina; e AST e ALT devem ser ≤3 x LSN para o laboratório. Se AST e/ou ALT forem ≥ LSN, mas ≤ 3 x LSN, testes sorológicos para hepatite B e C devem ser realizados e os resultados para infecção viral devem ser negativos.
• Função renal adequada dentro de 28 dias antes da randomização definida como creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN para o laboratório ou depuração de creatinina calculada > 30 mL/min

Critérios de exclusão:

• Idade menor que 18 anos
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Malignidade invasiva prévia, a menos que esteja livre de doença por um período mínimo de três anos
• Temperatura corporal pré-operatória ≥ 38°C ou doenças infecciosas concomitantes que requeiram terapia sistêmica;
• Doença mental grave;
• Função cardíaca, pulmonar e renal anormal grave
• História de angina de peito instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses;
• História de infarto cerebral ou hemorragia cerebral nos últimos 6 meses;
• Pacientes com função de coagulação anormal;
• Ter histórico de abuso de drogas psicotrópicas ou transtorno mental;
• Uso contínuo de glicocorticóides dentro de 1 mês (exceto aplicação tópica);
• O paciente participou ou está participando de outros estudos clínicos (dentro de 6 meses);
• Segundo o julgamento do investigador, coloca em risco a saúde do paciente ou afeta os resultados experimentais.