Neoadjuvante chemotherapie en PD-1-remmer voor lokaal gevorderde rectumkanker

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor de proef
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Pathologisch bewezen diagnose van adenocarcinoom van het rectum
• Klinisch vastgesteld dat het stadium T3 of T4, N0-N2 en M0 betreft
• Wees volledig actief, in staat om alle prestaties vóór de ziekte voort te zetten zonder beperking of beperkt in fysiek inspannende activiteiten.
• Contrastverbeterde beeldvorming van de buik en borst door CT om metastasen op afstand uit te sluiten en een lokaal tumorstadium te verschaffen
• Preoperatieve ECOG-statusscore 0-1
• Preoperatieve ASA graad I-III
• Voldoende beenmergfunctie
• Voldoende nier- en leverfunctie
• Geen actieve tweede kankers
• Bereid en in staat zijn om aan alle aspecten van het protocol te voldoen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname betrouwbare anticonceptie hebben gebruikt of de uitslag van een zwangerschapstest hebben gekregen. Wees negatief en bereid een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de duur van de proef en gedurende 8 weken na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel.
• Adequate beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.200 cellen/mm3 Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3 Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl.
• Adequate leverfunctie binnen 28 dagen vóór registratie voor dit onderzoek: het totale bilirubine moet ≤ ULN (bovengrens van normaal) zijn voor het laboratorium, tenzij de patiënt een bilirubineverhoging > ULN tot 1,5 x ULN heeft als gevolg van de ziekte van Gilbert of een soortgelijk syndroom met langzame conjugatie van bilirubine; en AST en ALT moeten ≤3 x ULN zijn voor het laboratorium. Als AST en/of ALT ≥ ULN maar ≤ 3 x ULN is, moeten serologische tests op Hepatitis B en C worden uitgevoerd en moeten de resultaten voor virale infectie negatief zijn.
• Adequate nierfunctie binnen 28 dagen vóór randomisatie gedefinieerd als serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN voor het laboratorium of berekende creatinineklaring > 30 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd jonger dan 18 jaar
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Eerdere invasieve maligniteit, tenzij gedurende minimaal drie jaar ziektevrij
• Preoperatieve lichaamstemperatuur ≥ 38°C of gelijktijdige infectieziekten die systemische therapie vereisen;
• Ernstige psychische aandoening;
• Ernstige abnormale hart-, long- en nierfunctie
• Voorgeschiedenis van instabiele angina pectoris of hartinfarct binnen 6 maanden;
• Voorgeschiedenis van een herseninfarct of hersenbloeding binnen 6 maanden;
• Patiënten met een abnormale stollingsfunctie;
• Als u een voorgeschiedenis heeft van psychotrope drugsmisbruik of als u een psychische stoornis heeft;
• Continu gebruik van glucocorticoïden binnen 1 maand (behalve plaatselijke toepassing);
• Patiënt heeft deelgenomen of doet mee aan andere klinische onderzoeken (binnen 6 maanden);
• Volgens het oordeel van de onderzoeker brengt dit de gezondheid van de patiënt in gevaar of beïnvloedt het de experimentele resultaten.