Chemioterapia neoadiuvante e inibitore PD-1 per il cancro del retto localmente avanzato

Criteri di inclusione:

• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per la sperimentazione
• Età 18 anni o superiore
• Diagnosi patologicamente provata di adenocarcinoma del retto
• Clinicamente determinato come stadio T3 o T4, N0-N2 e M0
• Essere pienamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni o limitato in attività fisicamente faticose.
• Imaging con mezzo di contrasto dell'addome e del torace mediante TC per escludere metastasi a distanza e fornire lo stadio locale del tumore
• Punteggio dello stato ECOG preoperatorio 0-1
• ASA preoperatorio di grado I-III
• Adeguata funzionalità del midollo osseo
• Funzionalità renale ed epatica adeguata
• Nessun secondo cancro attivo
• Essere disposti e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo
• Le donne in età fertile devono aver utilizzato un metodo contraccettivo affidabile o aver ottenuto un risultato del test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'arruolamento. Essere negativo e disposto a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.200 cellule/mm3 Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3 Emoglobina ≥ 8,0 g/dl.
• Funzionalità epatica adeguata entro 28 giorni prima della registrazione a questo studio: la bilirubina totale deve essere ≤ ULN (limite superiore della norma) secondo il laboratorio, a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina > ULN fino a 1,5 volte ULN a causa della malattia di Gilbert o di una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina; e AST e ALT devono essere ≤ 3 x ULN per il laboratorio Se AST e/o ALT sono ≥ ULN ma ≤ 3 x ULN, è necessario eseguire test sierologici per l'epatite B e C e i risultati per l'infezione virale devono essere negativi.
• Funzionalità renale adeguata entro 28 giorni prima della randomizzazione definita come creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN per il laboratorio o clearance calcolata della creatinina > 30 ml/min

Criteri di esclusione:

• Età inferiore a 18 anni
• Donne incinte o che allattano
• Precedente tumore maligno invasivo, a meno che non sia libero da malattia da un minimo di tre anni
• Temperatura corporea preoperatoria ≥ 38°C o malattie infettive concomitanti che richiedono terapia sistemica;
• Grave malattia mentale;
• Grave anomalia della funzionalità cardiaca, polmonare e renale
• Storia di angina pectoris instabile o infarto del miocardio entro 6 mesi;
• Storia di infarto cerebrale o emorragia cerebrale entro 6 mesi;
• Pazienti con funzione anormale della coagulazione;
• Avere una storia di abuso di farmaci psicotropi o avere un disturbo mentale;
• Uso continuo di glucocorticoidi entro 1 mese (eccetto applicazione topica);
• Il paziente ha partecipato o sta partecipando ad altri studi clinici (entro 6 mesi);
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, mette in pericolo la salute del paziente o influenza i risultati sperimentali.