Chemioterapia neoadiuwantowa i inhibitor PD-1 w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy

Kryteria włączenia:

• Być gotowym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie
• Wiek 18 lat lub więcej
• Patologicznie potwierdzona diagnoza gruczolakoraka odbytnicy
• Klinicznie określono, że jest to stadium T3 lub T4, N0-N2 i M0
• Być w pełni aktywnym, móc wykonywać wszystkie czynności sprzed choroby bez ograniczeń lub ograniczać aktywność fizyczną.
• Obrazowanie jamy brzusznej i klatki piersiowej ze wzmocnieniem kontrastowym za pomocą tomografii komputerowej w celu wykluczenia odległych przerzutów i określenia lokalnego stadium nowotworu
• Przedoperacyjny wynik stanu ECOG 0-1
• Przedoperacyjny stopień I-III ASA
• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
• Prawidłowa czynność nerek i wątroby
• Brak aktywnych drugich nowotworów
• Bądź chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję lub uzyskać wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. Bądź negatywny i chętny do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Odpowiednią czynność szpiku kostnego zdefiniowano w następujący sposób: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1200 komórek/mm3 Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3 Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl.
• Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 28 dni przed rejestracją do tego badania: bilirubina całkowita musi wynosić ≤ GGN (górna granica normy) dla laboratorium, chyba że u pacjenta występuje podwyższone stężenie bilirubiny > GGN do 1,5 x GGN z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego powolne sprzęganie bilirubiny; oraz AST i ALT muszą wynosić ≤3 x GGN dla laboratorium. Jeśli AST i/lub ALT wynoszą ≥ GGN, ale ≤ 3 x GGN, należy wykonać badania serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, a wyniki w kierunku zakażenia wirusowego muszą być ujemne.
• Prawidłowa czynność nerek w ciągu 28 dni przed randomizacją, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN dla laboratorium lub obliczony klirens kreatyniny > 30 ml/min

Kryteria wykluczenia:

• Wiek poniżej 18 lat
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy, chyba że był wolny od choroby przez co najmniej trzy lata
• Przedoperacyjna temperatura ciała ≥ 38°C lub współistniejące choroby zakaźne wymagające leczenia ogólnoustrojowego;
• Ciężka choroba psychiczna;
• Ciężkie zaburzenia czynności serca, płuc i nerek
• Historia niestabilnej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
• Historia zawału mózgu lub krwotoku mózgowego w ciągu 6 miesięcy;
• Pacjenci z nieprawidłową funkcją krzepnięcia;
• Miałeś w przeszłości nadużywanie leków psychotropowych lub masz zaburzenia psychiczne;
• Ciągłe stosowanie glikokortykosteroidów przez 1 miesiąc (z wyjątkiem stosowania miejscowego);
• Pacjent brał lub uczestniczy w innych badaniach klinicznych (w ciągu 6 miesięcy);
• W ocenie badacza zagraża to zdrowiu pacjenta lub wpływa na wyniki eksperymentu.