Assinatura Epigenética para a Deteção Precoce de CCR (epiCED)

O CRCMAP é uma abordagem não invasiva, baseada no sangue, destinada à deteção precoce do cancro colorretal (CCR) utilizando marcadores epigenéticos de ADN livre de células circulante (cfDNA) 5-metilcitosina (5mC) e 5-hidroximetilcitosina (5hmC). A deteção precoce do CCR é crucial para melhorar os resultados dos doentes, mas as ferramentas de diagnóstico atuais - incluindo colonoscopia, TC e RM - são invasivas, dispendiosas ou insuficientemente sensíveis para a doença em fase inicial, limitando a sua utilização para rastreio populacional.

Este estudo utilizará coortes retrospetivas e multicêntricas que incluem participantes adultos (≥18 anos) com CCR confirmado e controlos não cancerosos, incluindo voluntários saudáveis e indivíduos com condições gastrointestinais benignas. As amostras de sangue serão submetidas a extração de cfDNA e sequenciação epigenética em pequena escala para perfilar os padrões de 5mC e 5hmC.

Durante a fase de descoberta, serão aplicadas análises de metilação diferencial e seleção de características baseada em aprendizagem automática para identificar um conjunto mínimo de marcadores de metilação de cfDNA que discriminam de forma ótima o CCR de indivíduos não cancerosos. Na fase de treino e validação, a assinatura identificada será avaliada em coortes multicêntricas internacionais independentes para garantir reprodutibilidade, robustez e desempenho de deteção em fase inicial.

Os objetivos primários são:

Desenvolver um painel de metilação de cfDNA capaz de distinguir com precisão doentes com CCR de controlos não cancerosos.

Validar a capacidade do painel para detetar CCR em fase inicial.

Os objetivos secundários incluem avaliar a associação da assinatura de metilação com parâmetros clínicos, estadio do tumor e fatores demográficos. Ao integrar a perfilagem de metilação de cfDNA de alta resolução com modelação computacional avançada, o CRCMAP visa fornecer uma ferramenta escalável, económica e clinicamente prática para a deteção precoce não invasiva do cancro colorretal.