- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07527403
Impacto da Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva Theta Burst na Melhoria Auto-reportada do Paciente no seu Distúrbio Neurológico Funcional Motor (Thêta-mTNF)
Impacto da Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva Theta Burst na Melhoria Auto-reportada pelo Paciente no seu Distúrbio Neurológico Funcional Motor
A perturbação neurológica funcional (PND) é uma condição que causa sofrimento e incapacidade significativos. É definida pela presença de sintomas neurológicos que interferem no funcionamento de um indivíduo e não são consistentes com qualquer lesão anatómica conhecida, mas que causam uma deficiência funcional significativa. Estamos particularmente interessados em sintomas motores (movimentos anormais ou défices motores).
A estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) é um tratamento não invasivo e aceitável que se mostrou eficaz em certas condições de dor crónica, depressão e TOC. Gostaríamos de avaliar o impacto da rTMS na perceção geral de mudança do paciente, particularmente nos sintomas clínicos da PND motora. Os objetivos secundários incluem avaliar o efeito geral nos sintomas da perspetiva do clínico, o efeito na qualidade de vida, nos sintomas depressivos e de ansiedade e dissociação associada, bem como avaliar quaisquer alterações no sentido de agência e identificar os efeitos secundários do tratamento com rTMS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A perturbação neurológica funcional (PNS) é uma condição que causa sofrimento e incapacidade significativos, bem como custos consideráveis para a sociedade. É definida pela presença de sintomas neurológicos que interferem com o funcionamento do indivíduo e não são consistentes com qualquer lesão anatómica conhecida. As PNS motoras, ou seja, aquelas com sintomas neurológicos motores, são as melhor definidas. Nos últimos anos, foram feitos muitos progressos em termos de reconhecimento, diagnóstico e cuidados médicos. No entanto, em termos de tratamento, as opções continuam limitadas.
A estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) é um tratamento não invasivo e aceitável que se mostrou eficaz em certas condições de dor crónica, depressão e TOC. Envolve a aplicação de impulsos magnéticos repetidos a uma área específica do cérebro, a fim de modificar a corrente elétrica na área em questão e a conectividade das regiões associadas. Vários estudos demonstraram a eficácia desta terapia em doentes com PNS, embora permaneçam discrepâncias, particularmente no alvo neuroanatómico e nos critérios de avaliação.
Os recentes avanços na neuroimagem das PNS levaram a uma melhor compreensão da fisiopatologia das PNS e resultaram em certas recomendações para a avaliação clínica das PNS na investigação. O modelo teórico mais amplamente partilhado das PNS motoras é o da previsão do movimento. Sugere um papel predominante para a junção temporo-parietal direita (JTPD) nas PNS.
De uma perspetiva de neuroimagem, Voon et al. demonstraram em 2010 que oito sujeitos com tremores funcionais exibiam hipoatividade na JTPD. Esta área do cérebro parece estar fortemente envolvida no sentido de agência, no entanto, esta função está prejudicada em sujeitos com PNS. Um estudo de sete doentes com PNS do tipo crise funcional dissociativa mostrou uma redução no número de crises por semana após 30 sessões de EMTr direcionadas à JTPD numa frequência excitatória.
Mais recentemente, a equipa de S. Aybek demonstrou uma alteração na atividade cerebral na JTPD numa ressonância magnética funcional em doentes com PNS após uma sessão de EMTr de rajada teta (tb). A estimulação por rajada teta permite uma estimulação mais eficaz num tempo mais curto. O protocolo intermitente excitatório tb-EMTr mostrou uma tendência para aumentar a atividade da JTPD. Neste estudo, a tolerância foi avaliada como uma medida de resultado secundária. Não foram relatados efeitos adversos além de astenia e dores de cabeça, que são efeitos adversos bem conhecidos e documentados da EMTr.
No âmbito do seu programa de cuidados de referência, o Serviço de Psiquiatria de Adultos do Hospital Universitário do Centro Hospitalar Guillaume Régnier em Rennes recebe doentes que sofrem de PNS que foram encaminhados pelos seus médicos assistentes e para os quais o tratamento com EMTr pode ser indicado. Estes doentes realizam um curso de 40 sessões de EMTr em modo de rajada teta direcionadas à JTPD. Tendo em conta as recomendações mais recentes para a avaliação das PNS na investigação, pretendemos analisar o impacto deste tratamento na impressão global de mudança percebida pelo doente e pelo médico após um mês (a data em que os efeitos da EMTr supostamente são mais aparentes). Secundariamente, pretendemos avaliar o impacto do tratamento com EMTr nos sintomas motores e não motores das PNS, como a agência, para melhor compreender a fisiopatologia, e também avaliar o impacto na qualidade de vida.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dominique DRAPIER, PHD
- Número de telefone: +33 +332 99 33 39 37
- E-mail: d.drapier@ch-guillaumeregnier.fr
Locais de estudo
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Rennes, França, 35000
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Guillaume Régnier
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Contato:
- Nathalie ALLETON
- Número de telefone: +33 +332 22 51 41 21
- E-mail: driri@ch-guillaumeregnier.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes com mais de 18 anos
- Pacientes com FND, seja défices ou movimentos anormais, diagnosticados por um neurologista.
- Pacientes com indicação para tratamento validado com rTMS neuronavegada.
- Pacientes que indicaram que não se opõem a participar no estudo.
Critérios de Exclusão:
- Pacientes sujeitos a medidas de proteção legal (tutela, curatela, administração de bens)
- Pacientes privados de liberdade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na pontuação PGIC (Impressão Global de Mudança do Paciente) antes versus após o tratamento.
Prazo: Desde a inscrição até ao final do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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O objetivo é medir o impacto de um curso de rTMS thetaburst direcionado ao rTPJ na impressão geral de mudança do paciente. 5 dias antes do tratamento, os pacientes são avaliados em todos os aspetos da sua saúde usando o PGIC. Os pacientes realizam o teste novamente no último dia do tratamento e novamente um mês após o fim do tratamento. A pontuação varia de 1 a 7, quanto maior a pontuação, melhor é a mudança. |
Desde a inscrição até ao final do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença na pontuação CGI-I (Impressões Clínicas Globais - Melhoria) antes versus depois do tratamento
Prazo: Desde a inscrição até ao fim da recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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O objetivo é avaliar o impacto da rTMS na impressão geral de mudança do clínico (em comparação com o período de espera antes da rTMS). 5 dias antes do tratamento, os pacientes são avaliados em todos os aspetos da sua saúde utilizando o CGI-I. Os pacientes fazem o teste novamente no último dia do tratamento e novamente um mês após o fim do tratamento. A pontuação varia de 1 a 7. Quanto mais baixa a pontuação, melhor é a mudança. |
Desde a inscrição até ao fim da recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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Diferença na pontuação da CGI-Gravidade (CGI-S) antes versus após o tratamento.
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do processo de recolha de dados: cerca de três meses
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O objetivo é avaliar se ocorrem alterações clínicas após a rTMS (em comparação com o período de espera antes da rTMS).
Durante a 1.ª consulta médica de recurso, os pacientes são avaliados em todos os aspetos da sua saúde utilizando a CGI-S.
Em seguida, os pacientes repetem o teste 5 dias antes do tratamento.
Por fim, os pacientes realizam o teste novamente um mês após o fim do tratamento.
A pontuação varia de 1 a 7. Quanto mais baixa a pontuação, menos doente está o paciente.
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Desde a inscrição até ao fim do processo de recolha de dados: cerca de três meses
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Diferença na pontuação da Escala Simplificada de Avaliação de Distúrbio do Movimento Funcional (S-FMDRS) antes versus depois do tratamento
Prazo: Desde a inscrição até ao final do processo de recolha de dados: cerca de três meses
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O objetivo é avaliar se ocorrem alterações clínicas após rTMS (em comparação com o período de espera antes da rTMS). Durante a 1.ª consulta médica para pacientes em recurso, são avaliados usando S-FMDRS. Depois, os pacientes repetem o teste 5 dias antes do tratamento. Finalmente, os pacientes fazem o teste novamente um mês após o fim do tratamento. Avalia a significância dos sintomas clínicos do distúrbio neurológico funcional (FND) em termos de gravidade e frequência. |
Desde a inscrição até ao final do processo de recolha de dados: cerca de três meses
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Diferença na pontuação da escala MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale) antes versus depois do tratamento
Prazo: Desde a inscrição até ao final do processo de recolha de dados: cerca de três meses
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O objetivo é avaliar se ocorrem alterações clínicas após rTMS (em comparação com o período de espera antes da rTMS). Durante a 1ª consulta médica para recurso, os pacientes são avaliados quanto ao humor usando a MADRS. Depois, os pacientes repetem o teste 5 dias antes do tratamento. Finalmente, os pacientes fazem o teste novamente um mês após o fim do tratamento. A pontuação varia de 0 a 60. Quanto mais alta a pontuação, mais grave é o distúrbio. |
Desde a inscrição até ao final do processo de recolha de dados: cerca de três meses
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Diferença na pontuação da Escala de Gravidade da Fadiga (FSS) antes versus depois do tratamento
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do processo de recolha de dados: cerca de três meses
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O objetivo é avaliar se ocorrem alterações clínicas após rTMS (em comparação com o período de espera antes da rTMS). Durante a 1ª consulta médica de recurso, os pacientes são avaliados quanto à fadiga utilizando a FSS. Em seguida, os pacientes repetem o teste 5 dias antes do tratamento. Finalmente, os pacientes realizam o teste novamente um mês após o término do tratamento. Quanto mais baixa a pontuação, menor a probabilidade de o paciente ter fadiga excessiva. |
Desde a inscrição até ao fim do processo de recolha de dados: cerca de três meses
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Diferença na pontuação da Escala de Experiência Dissociativa antes versus depois do tratamento.
Prazo: Do recrutamento até ao final do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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O objetivo é avaliar o impacto do rTMS na dissociação.
5 dias antes do tratamento, os pacientes são avaliados quanto à dissociação utilizando o DES.
Os pacientes repetem o teste um mês após o término do tratamento.
A pontuação varia de 1 a 100.
Quanto mais baixa a pontuação, maior a probabilidade de o paciente ter um transtorno dissociativo.
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Do recrutamento até ao final do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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Diferença na pontuação da Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (HAD) antes versus depois do tratamento.
Prazo: Do recrutamento ao fim do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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O objetivo é avaliar o impacto da rTMS na ansiedade.
5 dias antes do tratamento, os pacientes são avaliados quanto à ansiedade e depressão usando a escala HAD.
Os pacientes repetem o teste um mês após o término do tratamento.
A escala inclui 14 itens com pontuação de 0 a 3. Sete questões referem-se à ansiedade (total A) e outras sete à dimensão depressiva (total D), fornecendo assim duas pontuações (pontuação máxima para cada = 21).
Quanto mais baixa a pontuação, menor a probabilidade de o paciente ter transtornos de ansiedade e depressão.
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Do recrutamento ao fim do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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Diferença na pontuação da versão francesa da Escala de Sentido de Agência (F-SoAS) antes versus depois do tratamento.
Prazo: Do momento da inscrição até ao fim do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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O objetivo é avaliar o impacto da rTMS na agência.
5 dias antes do tratamento, os pacientes são avaliados quanto à sua capacidade de reivindicar autoria sobre uma ação utilizando a escala F-SoAS. A escala inclui 7 itens com pontuação de 1 a 7. A pontuação varia de 7 a 49. Quanto mais alta a pontuação, maior a sensação de controlo da pessoa sobre as suas ações.
Os pacientes repetem o teste um mês após o fim do tratamento.
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Do momento da inscrição até ao fim do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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Diferença na pontuação do Questionário de Saúde de 36 Itens (SF-36) antes versus depois do tratamento.
Prazo: Desde a inscrição até ao fim do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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O objetivo é avaliar o impacto da rTMS na qualidade de vida.
5 dias antes do tratamento, os pacientes são avaliados quanto à sua qualidade de vida através do SF-36.
Os pacientes realizam o teste novamente um mês após o término do tratamento.
A pontuação varia de 0 a 100.
Quanto mais alta a pontuação, mais favorável é o estado de saúde do paciente.
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Desde a inscrição até ao fim do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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Avaliação dos efeitos secundários da rTMS
Prazo: Desde a inscrição até ao final do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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Cálculo da percentagem de doentes que experienciam efeitos secundários
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Desde a inscrição até ao final do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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Diferença na pontuação PGIC (Impressões globais dos doentes relativamente à mudança) ao longo do processo de tratamento.
Prazo: Desde o recrutamento até ao final do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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O objetivo é avaliar a cinética das alterações na perceção geral de mudança do paciente.
Os pacientes são avaliados em todos os aspetos da sua saúde através da pontuação PGIC ao longo do processo: 5 dias antes do início do tratamento, no final do último tratamento rTMS, 15 dias após o último rTMS e um mês após o último tratamento rTMS.
A pontuação varia de 1 a 7, sendo que quanto menor a pontuação, melhor é a mudança.
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Desde o recrutamento até ao final do processo de recolha de dados: 1 mês e 3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Pick S, Anderson DG, Asadi-Pooya AA, Aybek S, Baslet G, Bloem BR, et al. Outcome measurement in functional neurological disorder: a systematic review and recommendations. J Neurol Neurosurg Psychiatry. juin 2020;91(6):638-49
- Bühler J, Weber S, Loukas S, Walther S, Aybek S. Non-invasive neuromodulation of the right temporoparietal junction using theta-burst stimulation in functional neurological disorder. BMJ Neurol Open. 14 févr 2024;6(1):e000525
- Peterson KT, Kosior R, Meek BP, Ng M, Perez DL, Modirrousta M. Right Temporoparietal Junction Transcranial Magnetic Stimulation in the Treatment of Psychogenic Nonepileptic Seizures: A Case Series. Psychosomatics. 1 nov 2018;59(6):601-6
- Zito GA, Wiest R, Aybek S. Neural correlates of sense of agency in motor control: A neuroimaging meta-analysis. PLoS One. 5 juin 2020;15(6):e0234321
- Voon V, Gallea C, Hattori N, Bruno M, Ekanayake V, Hallett M. The involuntary nature of conversion disorder. Neurology. 19 janv 2010;74(3):223-8
- Hallett M, Aybek S, Dworetzky BA, McWhirter L, Staab JP, Stone J. Functional neurological disorder: new subtypes and shared mechanisms. Lancet Neurol. juin 2022;21(6):537-50
- Gonsalvez I, Spagnolo P, Dworetzky B, Baslet G. Neurostimulation for the treatment of functional neurological disorder: A systematic review. Epilepsy & Behavior Reports. 1 janv 2021;16:100501
- Marder KG, Barbour T, Ferber S, Idowu O, Itzkoff A. Psychiatric Applications of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation. Focus (Am Psychiatr Publ). janv 2022;20(1):8-18.
- Stephen CD, Fung V, Lungu CI, Espay AJ. Assessment of Emergency Department and Inpatient Use and Costs in Adult and Pediatric Functional Neurological Disorders. JAMA Neurol. 1 janv 2021;78(1):88-101.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RNI25_01_DD
- 2025-A02101-48 (Outro identificador: ANSM)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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