- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07527403
Impacto de la Estimulación Magnética Transcraneal Repetitiva Theta Burst en la Mejora Autoinformada por el Paciente en su Trastorno Neurológico Funcional Motor (Thêta-mTNF)
El trastorno neurológico funcional (FND) es una condición que causa un sufrimiento y una discapacidad significativos. Se define por la presencia de síntomas neurológicos que interfieren con el funcionamiento de un individuo y no son consistentes con ninguna lesión anatómica conocida, pero que causan un deterioro funcional significativo. Estamos particularmente interesados en los síntomas motores (movimientos anormales o déficits motores).
La estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) es un tratamiento no invasivo y aceptable que ha demostrado ser eficaz en ciertas condiciones de dolor crónico, depresión y TOC. Nos gustaría evaluar el impacto de la rTMS en la percepción general de cambio del paciente, particularmente en los síntomas clínicos del FND motor. Los objetivos secundarios incluyen evaluar el efecto general sobre los síntomas desde la perspectiva del clínico, el efecto en la calidad de vida, en los síntomas depresivos y de ansiedad y la disociación asociada, así como evaluar cualquier cambio en el sentido de agencia e identificar los efectos secundarios del tratamiento con rTMS.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trastorno neurológico funcional (TNF) es una afección que causa un sufrimiento y una discapacidad significativos, así como un coste considerable para la sociedad. Se define por la presencia de síntomas neurológicos que interfieren con el funcionamiento de un individuo y no son consistentes con ninguna lesión anatómica conocida. Los TNF motores, es decir, aquellos con síntomas neurológicos motores, son los mejor definidos. En los últimos años, se ha avanzado mucho en términos de reconocimiento, diagnóstico y atención médica. Sin embargo, en cuanto al tratamiento, las opciones siguen siendo limitadas.
La estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) es un tratamiento no invasivo y aceptable que ha demostrado ser eficaz en ciertas afecciones de dolor crónico, depresión y TOC. Consiste en aplicar pulsos magnéticos repetidos a un área específica del cerebro para modificar la corriente eléctrica en el área concernida y la conectividad de las regiones asociadas. Varios estudios han demostrado la eficacia de esta terapia en pacientes con TNF, aunque persisten discrepancias, particularmente en el objetivo neuroanatómico y los criterios de evaluación.
Los avances recientes en neuroimagen de los TNF han llevado a una mejor comprensión de la fisiopatología de los TNF y han resultado en ciertas recomendaciones para la evaluación clínica de los TNF en investigación. El modelo teórico más ampliamente compartido de los TNF motores es el de la predicción del movimiento. Sugiere un papel predominante para la unión temporoparietal derecha (rTPJ, por sus siglas en inglés) en los TNF.
Desde una perspectiva de neuroimagen, Voon et al. demostraron en 2010 que ocho sujetos con temblores funcionales exhibían hipoactividad en la rTPJ. Esta área del cerebro parece estar fuertemente involucrada en el sentido de agencia, sin embargo, esta función está alterada en sujetos con TNF. Un estudio de siete pacientes con TNF del tipo de convulsiones funcionales disociativas mostró una reducción en el número de convulsiones por semana tras 30 sesiones de EMTr dirigidas a la rTPJ a una frecuencia excitatoria.
Más recientemente, el equipo de S. Aybek demostró un cambio en la actividad cerebral en la rTPJ en una resonancia magnética funcional (fMRI) en pacientes con TNF después de una sesión de EMTr en ráfaga theta (tb). La estimulación en ráfaga theta permite una estimulación más efectiva en un tiempo más corto. El protocolo de tb-EMTr excitatorio intermitente mostró una tendencia a aumentar la actividad de la rTPJ. En este estudio, la tolerancia se evaluó como una medida de resultado secundaria. No se reportaron efectos adversos aparte de astenia y dolores de cabeza, que son efectos adversos bien conocidos y documentados de la EMTr.
Como parte de su programa de atención de referencia, el Departamento Universitario de Psiquiatría de Adultos del Centro Hospitalario Guillaume Régnier en Rennes recibe pacientes que sufren de TNF que han sido referidos por sus médicos de cabecera y para quienes el tratamiento con EMTr puede estar indicado. Estos pacientes se someten a un curso de 40 sesiones de EMTr en modo de ráfaga theta dirigidas a la rTPJ. Teniendo en cuenta las últimas recomendaciones para la evaluación de los TNF en investigación, deseamos analizar el impacto de este tratamiento en la impresión general de cambio percibida por el paciente y el médico después de un mes (la fecha en la que se supone que los efectos de la EMTr son más aparentes). Secundariamente, deseamos evaluar el impacto del tratamiento con EMTr en los síntomas motores y no motores de los TNF, como la agencia, para comprender mejor la fisiopatología, y también para evaluar el impacto en la calidad de vida.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dominique DRAPIER, PHD
- Número de teléfono: +33 +332 99 33 39 37
- Correo electrónico: d.drapier@ch-guillaumeregnier.fr
Ubicaciones de estudio
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Rennes, Francia, 35000
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Guillaume Régnier
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Contacto:
- Nathalie ALLETON
- Número de teléfono: +33 +332 22 51 41 21
- Correo electrónico: driri@ch-guillaumeregnier.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años
- Pacientes con FND, ya sea déficits o movimientos anormales, diagnosticados por un neurólogo.
- Pacientes con indicación para tratamiento con rTMS neuronavegada validada.
- Pacientes que han indicado que no se oponen a participar en el estudio.
Criterios de exclusión:
- Pacientes sujetos a protección legal (tutela, curatela, fideicomiso)
- Pacientes privados de libertad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la puntuación PGIC (Impresión Global del Paciente del Cambio) antes frente a después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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El objetivo es medir el impacto de un curso de rTMS de ráfaga theta dirigido al rTPJ en la impresión general de cambio del paciente. 5 días antes del tratamiento, se evalúa a los pacientes en todos los aspectos de su salud utilizando el PGIC. Los pacientes vuelven a realizar la prueba el último día del tratamiento y nuevamente un mes después del final del tratamiento. La puntuación oscila entre 1 y 7; cuanto mayor es la puntuación, mejor es el cambio. |
Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencia en la puntuación CGI-I (Impresiones Clínicas Globales - Mejoría) antes versus después del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final de la recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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El objetivo es evaluar el impacto de la rTMS en la impresión general de cambio del clínico (en comparación con el período de espera antes de la rTMS). 5 días antes del tratamiento, se evalúa a los pacientes en todos los aspectos de su salud utilizando el CGI-I. Los pacientes realizan la prueba nuevamente el último día del tratamiento y nuevamente un mes después del final del tratamiento. La puntuación varía de 1 a 7. Cuanto más baja sea la puntuación, mejor será el cambio. |
Desde la inscripción hasta el final de la recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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Diferencia en la puntuación CGI-Severity (CGI-S) antes y después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: aproximadamente tres meses
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El objetivo es evaluar si se producen cambios clínicos tras la rTMS (en comparación con el período de espera antes de la rTMS).
Durante la 1ª consulta médica de apelación, se evalúan todos los aspectos de la salud de los pacientes mediante la CGI-S.
Luego, los pacientes vuelven a realizar la prueba 5 días antes del tratamiento.
Finalmente, los pacientes realizan la prueba nuevamente un mes después del final del tratamiento.
La puntuación oscila entre 1 y 7. Cuanto más baja sea la puntuación, menos enfermo está el paciente.
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Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: aproximadamente tres meses
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Diferencia en la puntuación de la Escala de valoración de trastornos del movimiento funcional simplificada (S-FMDRS) antes frente a después del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: aproximadamente tres meses
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El objetivo es evaluar si se producen cambios clínicos después de la rTMS (en comparación con el período de espera antes de la rTMS). Durante la primera consulta médica para apelación, los pacientes son evaluados utilizando S-FMDRS. Luego, los pacientes vuelven a realizar la prueba 5 días antes del tratamiento. Finalmente, los pacientes realizan la prueba nuevamente un mes después del final del tratamiento. Evalúa la importancia de los síntomas clínicos del trastorno neurológico funcional (FND) en términos de gravedad y frecuencia. |
Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: aproximadamente tres meses
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Diferencia en la puntuación de la escala MADRS (Escala de Depresión de Montgomery-Asberg) antes frente a después del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: aproximadamente tres meses
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El objetivo es evaluar si se producen cambios clínicos después de la rTMS (en comparación con el período de espera antes de la rTMS). Durante la primera consulta médica para apelación, se evalúa el estado de ánimo de los pacientes utilizando la escala MADRS. Luego, los pacientes vuelven a realizar la prueba 5 días antes del tratamiento. Finalmente, los pacientes realizan la prueba nuevamente un mes después del final del tratamiento. La puntuación oscila entre 0 y 60. Cuanto más alta sea la puntuación, más grave es el trastorno. |
Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: aproximadamente tres meses
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Diferencia en la puntuación de la Escala de Gravedad de la Fatiga (FSS) antes frente a después del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: aproximadamente tres meses
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El objetivo es evaluar si se producen cambios clínicos después de la rTMS (en comparación con el período de espera antes de la rTMS). Durante la 1ª consulta médica para pacientes en apelación se evalúa la fatiga mediante la FSS. Luego los pacientes repiten la prueba 5 días antes del tratamiento. Finalmente los pacientes realizan la prueba nuevamente un mes después del final del tratamiento. Cuanto más baja sea la puntuación, menor será la probabilidad de que el paciente tenga fatiga excesiva. |
Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: aproximadamente tres meses
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Diferencia en la puntuación de la Escala de Experiencias Disociativas antes frente a después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del proceso de recogida de datos: 1 mes y 3 semanas
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El objetivo es evaluar el impacto de la rTMS en la disociación.
5 días antes del tratamiento, se evalúa a los pacientes para la disociación utilizando el DES.
Los pacientes realizan la prueba nuevamente un mes después del final del tratamiento.
Los puntajes oscilan entre 1 y 100.
Cuanto más bajo es el puntaje, más probable es que el paciente tenga un trastorno disociativo.
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Desde la inscripción hasta el final del proceso de recogida de datos: 1 mes y 3 semanas
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Diferencia en la puntuación del Hospital Anxiety and Depression (HAD) antes y después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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El objetivo es evaluar el impacto de la rTMS en la ansiedad.
5 días antes del tratamiento, se evalúa a los pacientes para ansiedad y depresión mediante la escala HAD.
Los pacientes vuelven a realizar la prueba un mes después del final del tratamiento.
La escala incluye 14 ítems que van de 0 a 3. Siete preguntas se relacionan con la ansiedad (total A) y otras siete con la dimensión depresiva (total D), dando así dos puntuaciones (puntuación máxima para cada una = 21).
Cuanto más baja sea la puntuación, menos probable es que el paciente tenga trastornos de ansiedad y depresión.
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Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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Diferencia en la puntuación de la versión francesa de la Escala de Sentido de Agencia (F-SoAS) antes frente a después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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El objetivo es evaluar el impacto de la rTMS en la agencia.
5 días antes del tratamiento, se evalúa la capacidad de los pacientes para reclamar autoría sobre una acción utilizando la F-SoAS. La escala incluye 7 ítems con puntuación del 1 al 7. La puntuación total oscila entre 7 y 49. Cuanto mayor es la puntuación, mayor es la sensación de control de la persona sobre sus acciones.
Los pacientes vuelven a realizar la prueba un mes después de finalizar el tratamiento.
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Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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Diferencia en la puntuación del Cuestionario de Salud de 36 Ítems (SF-36) antes frente a después del tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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El objetivo es evaluar el impacto de la rTMS en la calidad de vida.
5 días antes del tratamiento, se evalúa la calidad de vida de los pacientes mediante el SF-36.
Los pacientes realizan la prueba de nuevo un mes después de finalizar el tratamiento.
La puntuación oscila entre 0 y 100.
Cuanto más alta sea la puntuación, más favorable será el estado de salud para el paciente.
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Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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Evaluación de los efectos secundarios de la rTMS
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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Cálculo del porcentaje de pacientes que experimentan efectos secundarios
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Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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Diferencia en la puntuación PGIC (Impresiones globales de cambio de los pacientes) a lo largo del proceso de tratamiento.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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El objetivo es evaluar la cinética de los cambios en la percepción global del cambio del paciente.
Los pacientes son evaluados en todos los aspectos de su salud mediante la puntuación PGIC durante todo el proceso: 5 días antes del inicio del tratamiento, al final del último tratamiento de rTMS, 15 días después del último rTMS y un mes después del último tratamiento de rTMS.
La puntuación oscila entre 1 y 7; cuanto menor sea la puntuación, mejor será el cambio.
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Desde la inscripción hasta el final del proceso de recopilación de datos: 1 mes y 3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Pick S, Anderson DG, Asadi-Pooya AA, Aybek S, Baslet G, Bloem BR, et al. Outcome measurement in functional neurological disorder: a systematic review and recommendations. J Neurol Neurosurg Psychiatry. juin 2020;91(6):638-49
- Bühler J, Weber S, Loukas S, Walther S, Aybek S. Non-invasive neuromodulation of the right temporoparietal junction using theta-burst stimulation in functional neurological disorder. BMJ Neurol Open. 14 févr 2024;6(1):e000525
- Peterson KT, Kosior R, Meek BP, Ng M, Perez DL, Modirrousta M. Right Temporoparietal Junction Transcranial Magnetic Stimulation in the Treatment of Psychogenic Nonepileptic Seizures: A Case Series. Psychosomatics. 1 nov 2018;59(6):601-6
- Zito GA, Wiest R, Aybek S. Neural correlates of sense of agency in motor control: A neuroimaging meta-analysis. PLoS One. 5 juin 2020;15(6):e0234321
- Voon V, Gallea C, Hattori N, Bruno M, Ekanayake V, Hallett M. The involuntary nature of conversion disorder. Neurology. 19 janv 2010;74(3):223-8
- Hallett M, Aybek S, Dworetzky BA, McWhirter L, Staab JP, Stone J. Functional neurological disorder: new subtypes and shared mechanisms. Lancet Neurol. juin 2022;21(6):537-50
- Gonsalvez I, Spagnolo P, Dworetzky B, Baslet G. Neurostimulation for the treatment of functional neurological disorder: A systematic review. Epilepsy & Behavior Reports. 1 janv 2021;16:100501
- Marder KG, Barbour T, Ferber S, Idowu O, Itzkoff A. Psychiatric Applications of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation. Focus (Am Psychiatr Publ). janv 2022;20(1):8-18.
- Stephen CD, Fung V, Lungu CI, Espay AJ. Assessment of Emergency Department and Inpatient Use and Costs in Adult and Pediatric Functional Neurological Disorders. JAMA Neurol. 1 janv 2021;78(1):88-101.
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Otros números de identificación del estudio
- RNI25_01_DD
- 2025-A02101-48 (Otro identificador: ANSM)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) theta-burst
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