- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07527403
Auswirkung der Theta-Burst repetitiven transkraniellen Magnetstimulation auf die vom Patienten selbst berichtete Verbesserung ihrer motorischen funktionellen neurologischen Störung (Thêta-mTNF)
Auswirkung der Theta-Burst-repetitiven transkraniellen Magnetstimulation auf die vom Patienten selbst berichtete Verbesserung ihrer motorischen funktionellen neurologischen Störung
Funktionelle neurologische Störung (FND) ist eine Erkrankung, die erhebliches Leiden und Behinderung verursacht. Sie ist definiert durch das Vorhandensein neurologischer Symptome, die die Funktionsfähigkeit einer Person beeinträchtigen und nicht mit einer bekannten anatomischen Läsion übereinstimmen, aber erhebliche funktionelle Beeinträchtigungen verursachen. Wir sind besonders an motorischen Symptomen (abnormale Bewegungen oder motorische Defizite) interessiert.
Repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) ist eine nicht-invasive und akzeptable Behandlung, die sich bei bestimmten chronischen Schmerzzuständen, Depressionen und Zwangsstörungen als wirksam erwiesen hat. Wir möchten die Auswirkung von rTMS auf die allgemeine Wahrnehmung der Veränderung durch den Patienten bewerten, insbesondere auf die klinischen Symptome der motorischen FND. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung der Gesamtwirkung auf die Symptome aus der Sicht des Klinikers, die Wirkung auf die Lebensqualität, auf depressive und Angstsymptome und assoziierte Dissoziation, sowie die Bewertung von Veränderungen im Handlungsgefühl und die Identifizierung von Nebenwirkungen der rTMS-Behandlung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Funktionelle neurologische Störung (FND) ist eine Erkrankung, die erhebliches Leiden und Behinderung verursacht sowie erhebliche Kosten für die Gesellschaft verursacht. Sie ist durch das Vorhandensein neurologischer Symptome definiert, die die Funktionsfähigkeit eines Individuums beeinträchtigen und nicht mit bekannten anatomischen Läsionen übereinstimmen. Motorische FNDs, d.h. solche mit motorischen neurologischen Symptomen, sind am besten definiert. In den letzten Jahren wurden große Fortschritte in Bezug auf Erkennung, Diagnose und medizinische Versorgung erzielt. Jedoch bleiben die Behandlungsoptionen begrenzt.
Repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) ist eine nicht-invasive und akzeptable Behandlung, die sich bei bestimmten chronischen Schmerzzuständen, Depressionen und Zwangsstörungen als wirksam erwiesen hat. Sie beinhaltet die Anwendung wiederholter magnetischer Impulse auf einen bestimmten Bereich des Gehirns, um den elektrischen Strom im betroffenen Bereich und die Konnektivität assoziierter Regionen zu verändern. Mehrere Studien haben die Wirksamkeit dieser Therapie bei Patienten mit FND gezeigt, obwohl Diskrepanzen bestehen bleiben, insbesondere im neuroanatomischen Ziel und den Bewertungskriterien.
Jüngste Fortschritte in der Neurobildgebung von FNDs haben zu einem besseren Verständnis der Pathophysiologie von FNDs geführt und haben zu bestimmten Empfehlungen für die klinische Bewertung von FNDs in der Forschung geführt. Das am weitesten verbreitete theoretische Modell motorischer FNDs ist das der Bewegungsvorhersage. Es deutet auf eine vorherrschende Rolle der rechten temporo-parietalen Verbindung (rTPJ) bei FNDs hin.
Aus neurobildgebender Perspektive zeigten Voon et al. im Jahr 2010, dass acht Probanden mit funktionellem Tremor eine Hypoaktivität in der rTPJ aufwiesen. Dieser Bereich des Gehirns scheint stark am Gefühl der Handlungsfähigkeit beteiligt zu sein, doch diese Funktion ist bei Probanden mit FND beeinträchtigt. Eine Studie mit sieben Patienten mit FND vom dissoziativen funktionellen Anfallstyp zeigte eine Reduktion der Anzahl der Anfälle pro Woche nach 30 Sitzungen von rTMS, die auf die rTPJ mit einer exzitatorischen Frequenz abzielten.
Kürzlich demonstrierte S. Aybeks Team eine Veränderung der Gehirnaktivität in der rTPJ in einer fMRT bei Patienten mit FND nach einer Sitzung von Theta-Burst (tb) rTMS. Theta-Burst-Stimulation ermöglicht eine effektivere Stimulation in kürzerer Zeit. Das intermittierende exzitatorische tb-rTMS-Protokoll zeigte eine Tendenz zur Steigerung der rTPJ-Aktivität. In dieser Studie wurde die Verträglichkeit als sekundäres Ergebnis bewertet. Es wurden keine Nebenwirkungen berichtet, außer Asthenie und Kopfschmerzen, die bekannte und dokumentierte Nebenwirkungen von rTMS sind.
Im Rahmen seines Überweisungsversorgungsprogramms empfängt die Universitätsklinik für Erwachsenenpsychiatrie am Guillaume Régnier Krankenhauszentrum in Rennes Patienten, die an FND leiden, die von ihren Hausärzten überwiesen wurden und für die eine rTMS-Behandlung indiziert sein könnte. Diese Patienten durchlaufen einen Kurs von 40 rTMS-Sitzungen im Theta-Burst-Modus, die auf die rTPJ abzielen. Unter Berücksichtigung der neuesten Empfehlungen für die Bewertung von FNDs in der Forschung möchten wir die Auswirkungen dieser Behandlung auf den Gesamteindruck der Veränderung analysieren, die vom Patienten und Arzt nach einem Monat wahrgenommen wird (dem Zeitpunkt, an dem die Wirkungen von rTMS am deutlichsten sein sollen). Sekundär möchten wir die Auswirkungen der rTMS-Behandlung auf die motorischen und nicht-motorischen Symptome von FNDs, wie Handlungsfähigkeit, bewerten, um die Pathophysiologie besser zu verstehen, und auch die Auswirkungen auf die Lebensqualität bewerten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Dominique DRAPIER, PHD
- Telefonnummer: +33 +332 99 33 39 37
- E-Mail: d.drapier@ch-guillaumeregnier.fr
Studienorte
-
-
-
Rennes, Frankreich, 35000
- Rekrutierung
- Centre Hospitalier Guillaume Régnier
-
Kontakt:
- Nathalie ALLETON
- Telefonnummer: +33 +332 22 51 41 21
- E-Mail: driri@ch-guillaumeregnier.fr
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten über 18 Jahre
- Patienten mit FND, entweder Defizite oder abnorme Bewegungen, diagnostiziert von einem Neurologen.
- Patienten mit einer Indikation für eine validierte neuronavigierte rTMS-Behandlung.
- Patienten, die angegeben haben, dass sie der Teilnahme an der Studie nicht widersprechen.
Ausschlusskriterien:
- Patienten unter rechtlichem Schutz (Vormundschaft, Betreuung, Pflegschaft)
- Patienten, denen die Freiheit entzogen ist
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unterschied im PGIC (Patient Global Impression of Change)-Score vor gegenüber nach der Behandlung.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Ziel ist es, die Auswirkung einer Behandlung mit Thetaburst-rTMS, die auf den rTPJ abzielt, auf den Gesamteindruck der Veränderung des Patienten zu messen. 5 Tage vor der Behandlung werden die Patienten in allen Aspekten ihrer Gesundheit mit dem PGIC bewertet. Die Patienten führen den Test am letzten Tag der Behandlung und erneut einen Monat nach Behandlungsende durch. Die Punktzahl liegt zwischen 1 und 7, wobei eine höhere Punktzahl eine bessere Veränderung bedeutet. |
Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Unterschied im CGI-I (Clinical Global Impressions - Improvement) Score vor versus nach der Behandlung
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende der Datenerhebung: 1 Monat und 3 Wochen
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Ziel ist es, die Auswirkung der rTMS auf den Gesamteindruck der Änderung durch den Kliniker zu bewerten (im Vergleich zur Wartezeit vor der rTMS). 5 Tage vor der Behandlung werden die Patienten in allen Aspekten ihrer Gesundheit mittels CGI-I bewertet. Die Patienten absolvieren den Test erneut am letzten Tag der Behandlung und noch einmal einen Monat nach Ende der Behandlung. Die Punktzahl reicht von 1 bis 7. Je niedriger die Punktzahl, desto besser ist die Veränderung. |
Von der Einschreibung bis zum Ende der Datenerhebung: 1 Monat und 3 Wochen
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Unterschied im CGI-Schweregrad (CGI-S)-Score vor gegenüber nach der Behandlung.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: etwa drei Monate
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Ziel ist es, zu bewerten, ob nach rTMS (im Vergleich zur Wartezeit vor rTMS) klinische Veränderungen auftreten.
Während der 1. ärztlichen Konsultation für Revisionspatienten werden alle Aspekte der Gesundheit der Patienten mit dem CGI-S bewertet.
Dann wiederholen die Patienten den Test 5 Tage vor der Behandlung.
Schließlich nehmen die Patienten den Test einen Monat nach Ende der Behandlung erneut vor.
Die Punktzahl reicht von 1 bis 7. Je niedriger die Punktzahl, desto weniger krank ist der Patient.
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Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: etwa drei Monate
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Unterschied im Simplified-functional movement disorder rating scale (S-FMDRS)-Score vor versus nach der Behandlung
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: etwa drei Monate
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Ziel ist es, zu beurteilen, ob nach der rTMS (im Vergleich zur Wartezeit vor der rTMS) klinische Veränderungen auftreten. Während der 1. ärztlichen Konsultation für Berufungspatienten werden diese mit dem S-FMDRS bewertet. Dann wiederholen die Patienten den Test 5 Tage vor der Behandlung. Schließlich legen die Patienten den Test einen Monat nach Behandlungsende erneut ab. Er bewertet die Bedeutung der klinischen Symptome einer funktionellen neurologischen Störung (FND) in Bezug auf Schweregrad und Häufigkeit. |
Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: etwa drei Monate
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Unterschied im MADRS-Score (Montgomery-Asberg-Depressionsskala) vor gegenüber nach der Behandlung
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: etwa drei Monate
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Ziel ist es zu beurteilen, ob nach der rTMS klinische Veränderungen auftreten (im Vergleich zur Wartezeit vor der rTMS). Bei der 1. medizinischen Konsultation für Antragsteller wird die Stimmung der Patienten mit dem MADRS bewertet. Dann wiederholen die Patienten den Test 5 Tage vor der Behandlung. Schließlich machen die Patienten den Test einen Monat nach Ende der Behandlung erneut. Die Punktzahl reicht von 0 bis 60. Je höher die Punktzahl, desto schwerwiegender ist die Störung. |
Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: etwa drei Monate
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Unterschied im Fatigue Severity Scale (FSS)-Score vor versus nach der Behandlung
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: etwa drei Monate
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Ziel ist es, zu bewerten, ob nach rTMS (im Vergleich zur Wartezeit vor rTMS) klinische Veränderungen auftreten. Bei der 1. medizinischen Konsultation für Berufungspatienten wird die Fatigue mit dem FSS bewertet. Dann wiederholen die Patienten den Test 5 Tage vor der Behandlung. Schließlich absolvieren die Patienten den Test erneut einen Monat nach Ende der Behandlung. Je niedriger der Score, desto unwahrscheinlicher ist es, dass der Patient übermäßige Fatigue hat. |
Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: etwa drei Monate
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Unterschied im Dissociative Experience Scale-Score vor versus nach der Behandlung.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Das Ziel ist es, die Auswirkung von rTMS auf Dissoziation zu bewerten.
5 Tage vor der Behandlung werden Patienten auf Dissoziation mithilfe des DES bewertet.
Patienten nehmen den Test einen Monat nach Ende der Behandlung erneut vor.
Die Punktzahl reicht von 1 bis 100.
Je niedriger die Punktzahl, desto wahrscheinlicher hat der Patient eine dissoziative Störung.
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Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Unterschied im Hospital Anxiety and Depression (HAD) Score vor versus nach der Behandlung.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Das Ziel ist es, die Auswirkungen von rTMS auf Angstzustände zu bewerten.
5 Tage vor der Behandlung werden die Patienten mithilfe der HAD-Skala auf Angstzustände und Depressionen untersucht.
Die Patienten führen den Test einen Monat nach Behandlungsende erneut durch.
Die Skala umfasst 14 Items im Bereich von 0 bis 3. Sieben Fragen beziehen sich auf Angst (Gesamt A) und sieben weitere auf die depressive Dimension (Gesamt D), wodurch zwei Werte entstehen (Höchstwert für jeden = 21).
Je niedriger der Wert, desto unwahrscheinlicher ist es, dass der Patient an Angst- und Depressionsstörungen leidet.
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Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Unterschied in der französischen Version der Sense of Agency Scale (F-SoAS) Punktzahl vor versus nach der Behandlung.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Ziel ist es, die Auswirkung von rTMS auf die Handlungsfähigkeit zu bewerten.
5 Tage vor der Behandlung werden Patienten auf ihre Fähigkeit hin bewertet, Urheberschaft für eine Handlung zu beanspruchen, indem die F-SoAS verwendet wird. Die Skala umfasst 7 Items, die von 1 bis 7 reichen. Der Score reicht von 7 bis 49. Je höher der Score, desto größer ist das Gefühl der Kontrolle über die eigenen Handlungen.
Die Patienten führen den Test einen Monat nach Behandlungsende erneut durch.
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Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Unterschied im Score des 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) vor versus nach der Behandlung.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Ziel ist es, die Auswirkung von rTMS auf die Lebensqualität zu bewerten.
5 Tage vor der Behandlung wird die Lebensqualität der Patienten mit dem SF-36 bewertet.
Die Patienten absolvieren den Test einen Monat nach Ende der Behandlung erneut.
Die Punktzahl reicht von 0 bis 100.
Je höher die Punktzahl, desto günstiger ist der Gesundheitszustand für den Patienten.
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Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Bewertung der Nebenwirkungen von rTMS
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Berechnung des Prozentsatzes der Patienten, die Nebenwirkungen erfahren
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Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Unterschied im PGIC-Score (Patienten-Globaleinschätzung der Veränderung) während des Behandlungsprozesses.
Zeitfenster: Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Ziel ist es, die Kinetik der Veränderungen in der Gesamtwahrnehmung des Patienten zu bewerten.
Die Patienten werden in allen Aspekten ihrer Gesundheit mit dem PGIC-Score während des gesamten Prozesses bewertet: 5 Tage vor Beginn der Behandlung, am Ende der letzten rTMS-Behandlung, 15 Tage nach der letzten rTMS und einen Monat nach der letzten rTMS-Behandlung.
Der Score reicht von 1 bis 7, je kleiner der Score, desto besser ist die Veränderung.
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Von der Einschreibung bis zum Ende des Datenerfassungsprozesses: 1 Monat und 3 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Pick S, Anderson DG, Asadi-Pooya AA, Aybek S, Baslet G, Bloem BR, et al. Outcome measurement in functional neurological disorder: a systematic review and recommendations. J Neurol Neurosurg Psychiatry. juin 2020;91(6):638-49
- Bühler J, Weber S, Loukas S, Walther S, Aybek S. Non-invasive neuromodulation of the right temporoparietal junction using theta-burst stimulation in functional neurological disorder. BMJ Neurol Open. 14 févr 2024;6(1):e000525
- Peterson KT, Kosior R, Meek BP, Ng M, Perez DL, Modirrousta M. Right Temporoparietal Junction Transcranial Magnetic Stimulation in the Treatment of Psychogenic Nonepileptic Seizures: A Case Series. Psychosomatics. 1 nov 2018;59(6):601-6
- Zito GA, Wiest R, Aybek S. Neural correlates of sense of agency in motor control: A neuroimaging meta-analysis. PLoS One. 5 juin 2020;15(6):e0234321
- Voon V, Gallea C, Hattori N, Bruno M, Ekanayake V, Hallett M. The involuntary nature of conversion disorder. Neurology. 19 janv 2010;74(3):223-8
- Hallett M, Aybek S, Dworetzky BA, McWhirter L, Staab JP, Stone J. Functional neurological disorder: new subtypes and shared mechanisms. Lancet Neurol. juin 2022;21(6):537-50
- Gonsalvez I, Spagnolo P, Dworetzky B, Baslet G. Neurostimulation for the treatment of functional neurological disorder: A systematic review. Epilepsy & Behavior Reports. 1 janv 2021;16:100501
- Marder KG, Barbour T, Ferber S, Idowu O, Itzkoff A. Psychiatric Applications of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation. Focus (Am Psychiatr Publ). janv 2022;20(1):8-18.
- Stephen CD, Fung V, Lungu CI, Espay AJ. Assessment of Emergency Department and Inpatient Use and Costs in Adult and Pediatric Functional Neurological Disorders. JAMA Neurol. 1 janv 2021;78(1):88-101.
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Primärer Abschluss (Geschätzt)
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Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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United Arab Emirates UniversityAbgeschlossenErnährungsverhalten | Functional Food | ErnährungserziehungVereinigte Arabische Emirate
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