PCI-32765 (Ибрутиниб) в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом, малой лимфоцитарной лимфомой или В-клеточным пролимфоцитарным лейкозом

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз рецидивирующего/рефрактерного ХЛЛ/СЛЛ, требующий лечения и неэффективный по крайней мере после одной предшествующей терапии.
• Пациенты должны иметь в наличии результаты интерфазной цитогенетики ХЛЛ флуоресцентной панели гибридизации in situ (FISH); цитогенетический анализ должен быть сделан до начала терапии, но после любой недавней терапии
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 2 месяцев
• Билирубин = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы, если только он не связан с болезнью Жильбера или заболеванием, связанным с аспартатаминотрансферазой (AST) или аланинаминотрансферазой (ALT) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы, если не связан с заболеванием
• Креатинин = < 1,5 X установленного верхнего предела нормы, если только это не связано с заболеванием
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 0,75 X 10^9/л
• Количество тромбоцитов >= 30 X 10^9/л
• Согласитесь использовать контрацепцию во время исследования и в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, если вы ведете половую жизнь и способны иметь детей.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты с неконтролируемой или активной инфекцией, нуждающиеся в антибактериальной терапии; не исключены пациенты с контролируемыми инфекциями, получающие длительную антибиотикотерапию или профилактическую терапию.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (кортикостероиды разрешены для лечения симптомов, связанных с заболеванием, но дозы, эквивалентные > 20 мг преднизолона перорально в день, требуют 1-недельного вымывания перед введением исследуемого препарата или дозы стероида). должна быть равна =< 20 мг преднизолона перорально в день)
• Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений токсичности >= 3 степени, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.
• Получение любых других исследовательских агентов
• Ранее рандомизированный в любое клиническое исследование PCI-32765
• Известное вторичное злокачественное новообразование, ограничивающее выживаемость менее чем двумя годами.
• Пациенты с синдромом мальабсорбции, заболеванием, значительно влияющим на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекцией желудка или тонкой кишки, или язвенным колитом, симптоматическим воспалительным заболеванием кишечника или частичной или полной кишечной непроходимостью
• Пациенты, нуждающиеся в антикоагулянтной терапии варфарином или другими антагонистами витамина К или препаратами гепарина, включая низкомолекулярный гепарин (НМГ)
• В настоящее время активная, клинически значимая печеночная недостаточность класса B или C по Чайлд-Пью по классификации Чайлд-Пью
• Пациенты, нуждающиеся в лечении сильным ингибитором цитохрома P450 3A4/5 (CYP3A4/5) и/или цитохрома P450 2D6 (CYP2D6).
• Пациенты с опасным для жизни заболеванием, заболеванием или дисфункцией системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на абсорбцию или метаболизм PCI-32765 PO или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой
• Беременные или кормящие женщины