PCI-32765 (Ibrutinib) en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica en recaída o refractaria, linfoma linfocítico pequeño o leucemia prolinfocítica de células B

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de CLL/SLL recidivante/refractaria que requiere tratamiento y ha fallado al menos en una terapia previa.
• Los pacientes deben tener disponibles los resultados del panel de hibridación in situ fluorescente (FISH) de CLL de citogenética en interfase; el análisis citogenético debe realizarse antes de iniciar la terapia pero después de cualquier terapia reciente
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Esperanza de vida mayor a 2 meses
• Bilirrubina =< 1,5 X el límite superior institucional de la normalidad, a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert o una enfermedad relacionada con la aspartato aminotransferasa (AST) o la alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 X el límite superior institucional de la normalidad, a menos que esté relacionada con una enfermedad
• Creatinina =< 1.5 X el límite superior normal institucional a menos que esté relacionado con una enfermedad
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 0,75 X 10^9/L
• Recuento de plaquetas >= 30 X 10^9/L
• Aceptar usar anticonceptivos durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio si es sexualmente activa y puede tener hijos
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Pacientes con infección activa o no controlada que requieran terapia con antibióticos; No se excluyen los pacientes con infecciones controladas que reciben antibióticos prolongados o terapia profiláctica.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio (se permiten los corticosteroides para los síntomas relacionados con la enfermedad, pero las dosis equivalentes a > 20 mg de prednisona por vía oral por día requieren un lavado de 1 semana antes de la administración del fármaco del estudio o la dosis de esteroides). debe ser igual a =< 20 mg de prednisona por vía oral al día)
• Pacientes que no se han recuperado de eventos adversos de toxicidad >= grado 3 debido a agentes administrados hace más de 4 semanas
• Recibir cualquier otro agente en investigación
• Previamente aleatorizado a cualquier ensayo clínico PCI-32765
• Neoplasia maligna secundaria conocida que limita la supervivencia a menos de dos años
• Pacientes con síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o del intestino delgado o colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa
• Pacientes que requieren anticoagulación con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K o productos de heparina, incluida la heparina de bajo peso molecular (HBPM)
• Insuficiencia hepática clínicamente significativa actualmente activa Clase B o C de Child-Pugh según la clasificación de Child Pugh
• Pacientes que requieren tratamiento con un inhibidor potente del citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5) y/o del citocromo P450 2D6 (CYP2D6)
• Pacientes con una enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de PCI-32765 PO o poner los resultados del estudio en riesgo indebido.
• Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York
• Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por linfoma
• Embarazadas o mujeres que están amamantando