PCI-32765 (Ibrutinib) nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria, piccolo linfoma linfocitico o leucemia prolinfocitica a cellule B

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di CLL/SLL recidivante/refrattaria che richiedono un trattamento e hanno fallito almeno una terapia precedente.
• I pazienti devono avere a disposizione i risultati del pannello FISH (fluorescent in situ hybridization, CLL) di citogenetica in interfase; l'analisi citogenetica deve essere effettuata prima di iniziare la terapia ma dopo ogni terapia recente
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Aspettativa di vita superiore a 2 mesi
• Bilirubina = < 1,5 X il limite superiore istituzionale della norma a meno che non sia dovuta a malattia di Gilbert o malattia correlata all'aspartato aminotransferasi (AST) o all'alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 X il limite superiore istituzionale della norma a meno che non sia correlata alla malattia
• Creatinina = < 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale a meno che non sia correlato alla malattia
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 0,75 X 10^9/L
• Conta piastrinica >= 30 X 10^9/L
• Accetta di usare la contraccezione durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio se sessualmente attivo e in grado di avere figli
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Pazienti con infezione incontrollata o attiva che richiedono terapia antibiotica; non sono esclusi i pazienti con infezioni controllate che stanno ricevendo antibiotici prolungati o terapia profilattica

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o immunoterapia nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio (corticosteroidi per i sintomi correlati alla malattia consentiti ma dosi equivalenti a > 20 mg di prednisone per via orale al giorno richiedono 1 settimana di sospensione prima della somministrazione del farmaco in studio o dose di steroidi deve essere uguale a =< 20 mg di prednisone per via orale al giorno)
• Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi di >= tossicità di grado 3 a causa di agenti somministrati più di 4 settimane fa
• Ricezione di altri agenti investigativi
• Precedentemente randomizzato a qualsiasi studio clinico PCI-32765
• Malignità secondaria nota che limita la sopravvivenza a meno di due anni
• Pazienti con sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa
• Pazienti che richiedono anticoagulanti con warfarin o altri antagonisti della vitamina K o prodotti a base di eparina inclusa l'eparina a basso peso molecolare (LMWH)
• Compromissione epatica attualmente attiva, clinicamente significativa Classe Child-Pugh B o C secondo la classificazione Child Pugh
• Pazienti che necessitano di trattamento con un potente inibitore del citocromo P450 3A4/5 (CYP3A4/5) e/o del citocromo P450 2D6 (CYP2D6)
• Pazienti con una malattia potenzialmente letale, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di PCI-32765 PO o mettere a rischio indebito i risultati dello studio
• Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association
• Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma
• Donne incinte o che allattano