Адаптированная к ответу терапия бортезомибом/дексаметазоном с последующим добавлением леналидомида у пациентов, не ответивших на лечение, в качестве начального лечения пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• Возраст 18 лет или старше на момент подписания документа об информированном согласии.

  • Пациенты с диагнозом симптоматической множественной миеломы на основании диагностических критериев IMWG. В соответствии с этими критериями пациент должен иметь

  • Моноклональные плазматические клетки в костном мозге ≥ 10% и/или наличие подтвержденной биопсией костной или экстрамедуллярной плазмоцитомы и любой из следующих признаков миеломы:
  • Процент клональных плазматических клеток костного мозга ≥ 60% (Примечание: клональность должна быть установлена ​​путем демонстрации рестрикции легких цепей каппа/лямбда при проточной цитометрии, иммуногистохимии или иммунофлуоресценции. Процентное содержание плазматических клеток костного мозга предпочтительно следует оценивать по образцу основной биопсии; в случае несоответствия между аспиратом следует использовать самое высокое значение)
  • Вовлеченные: соотношение невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥ 100 (значения основаны на анализе Freelite в сыворотке) Вовлеченные свободные легкие цепи должны составлять ≥ 10 мг/дл >1 очагового поражения при МРТ-исследованиях (каждое очаговое поражение должно быть 5 мм или более в размер)
  • [C] Повышение уровня кальция в крови, определяемое как содержание кальция в сыворотке >11 мг/дл или >1 мг/дл выше верхней границы нормы
  • [R] Почечная недостаточность, определяемая как уровень креатинина в сыворотке > 2 мг/дл или клиренс креатинина < 40 мл/мин.
  • [A] Анемия, определяемая как гемоглобин <10 г/дл или > 2 г/дл ниже нижнего предела нормы
  • [B] Литические поражения костей или остеопороз. одно или несколько остеолитических поражений на рентгенограмме скелета, КТ или ПЭТ-КТ (если в костном мозге менее 10% клональных плазматических клеток, требуется более одного костного поражения, чтобы отличить от солитарной плазмоцитомы с минимальным вовлечением костного мозга)
• Пациенты должны иметь симптоматическую множественную миелому без выраженного поражения органов (например, множественных переломов или прогрессирующего заболевания костей, вызывающего иммобилизацию, почечной недостаточности, сдавления спинного мозга или поражения органов из-за плазмоцитомы мягких тканей). Если немедленная терапия лучевой терапией и высокими дозами стероидов (например, при компрессии спинного мозга) или если тройная терапия явно рекомендуется с самого начала, пациент не подходит для этого исследования.
• Пациенты с поддающимся измерению заболеванием, определяемым как одно или несколько из следующих: уровень белка М в сыворотке ≥ 1,0 г/дл, уровень белка М в моче ≥ 200 мг/24 ч и/или анализ СЛЦ в сыворотке: вовлеченный уровень СЛЦ ≥ 10 мг/дл с аномальной сывороткой Коэффициент ФЛК.
• Только кандидаты без трансплантации или те, кто решил отказаться от ASCT во время терапии первой линии, имеют право на участие.
• Статус производительности ECOG ≤ 2

• Пациенты женского пола должны:

  • быть в постменопаузе не менее 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • быть хирургически стерильным, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания информированного согласия в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата ИЛИ соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов
• Пациенты должны иметь возможность предоставить добровольное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для будущего медицинского обслуживания.

Критерий исключения:

• Участник, получавший любую предшествующую системную терапию, за исключением следующего:

  • Лечение локализованной лучевой терапией по конкретному показанию в течение 2 недель после начала лечения.
  • Лечение кортикостероидами, не превышающее эквивалент 160 мг дексаметазона в течение четырехнедельного периода до начала терапии по протоколу.
• Наличие первичного или ассоциированного амилоидоза (AL)
• Участники, которые планируют продолжить ASCT как часть терапии первой линии
• Плохая переносимость или известная аллергия на леналидомид, бортезомиб и/или дексаметазон или соединения, химический или биологический состав которых аналогичен этим исследуемым препаратам.
• Количество тромбоцитов < 50 000/мм3 в течение 21 дня после начала протокольной терапии у пациентов, у которых < 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки; или количество тромбоцитов <30 000/мм3 у пациентов, у которых ≥ 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки. Переливание не допускается для соответствия критериям приемлемости тромбоцитов.
• ANC < 1000 клеток/мм3 в течение 21 дня после начала протокольной терапии. Введение фактора роста не может соответствовать критериям приемлемости ДРП.
• Гемоглобин < 8 г/дл в течение 21 дня после начала терапии по протоколу. Переливание может быть использовано для соответствия критериям приемлемости гемоглобина.
• Печеночная недостаточность, определяемая как билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). в течение 21 дня от начала протокольной терапии.
• Почечная недостаточность, определяемая как клиренс креатинина < 30 мл/мин в течение 21 дня после начала терапии по протоколу. Клиренс креатинина будет основным критерием приемлемости при определении почечной недостаточности. Формула Кокрофта-Голта.
• Активная инфекция гепатита В или С
• ВИЧ 1 или 2 положительная реакция
• Беременная или кормящая женщина-участница.
• Неспособность соблюдать режим антитромботической терапии (например, введение аспирина, эноксапарина или введение низкомолекулярного гепарина).
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени при клиническом обследовании в течение 21 дня после начала терапии по протоколу.
• Участник, который перенес инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или имеет сердечную недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемую стенокардию, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
• Участник с повышенной чувствительностью к бортезомибу, бору или манниту.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• У участника диагностировали или лечили другое злокачественное новообразование в течение 2 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии. Пациенты, у которых ранее были злокачественные новообразования в течение последних 2 лет, но которые считаются «вылеченными» с низкой вероятностью рецидива, могут иметь право на участие по усмотрению главного исследователя.
• Любое другое медицинское состояние или результаты лабораторных исследований, которые, по мнению лечащего врача или главного исследователя, делают пациента непригодным для участия в данном клиническом исследовании.