Léčba bortezomibem/dexamethasonem přizpůsobená odpovědi s následným přidáním lenalidomidu u pacientů, kteří nereagují, jako počáteční léčba u pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 nebo více v době podpisu dokumentu s informovaným souhlasem.

  • Pacienti s diagnózou symptomatického mnohočetného myelomu na základě diagnostických kritérií IMWG. Podle těchto kritérií musí mít pacient

  • Monoklonální plazmatické buňky v kostní dřeni ≥ 10 % a/nebo přítomnost biopsií prokázaného kostního nebo extramedulárního plazmocytomu a jedné nebo více z následujících příhod definujících myelom:
  • Procento klonálních plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 60 % (Poznámka: klonalita by měla být stanovena prokázáním omezení kappa/lambda lehkého řetězce na průtokové cytometrii, imunohistochemii nebo imunofluorescenci. Procento plazmatických buněk kostní dřeně by se mělo přednostně odhadnout ze vzorku biopsie jádra; v případě nesouladu mezi aspirátem je třeba použít nejvyšší hodnotu)
  • Zapojeno: Poměr volného lehkého řetězce v séru nezúčastněných ≥ 100 (hodnoty jsou založeny na testu Freelite v séru) Zapojený volný lehký řetězec musí být ≥ 10 mg/dl >1 fokální léze ve studiích MRI (každá fokální léze musí být 5 mm nebo více v velikost)
  • [C] Zvýšení vápníku v krvi, definované jako vápník v séru > 11 mg/dl nebo > 1 mg/dl vyšší než horní hranice normálu
  • [R] Renální insuficience, definovaná jako sérový kreatinin > 2 mg/dl nebo clearance kreatininu < 40 ml/min
  • [A] Anémie, definovaná jako hemoglobin <10 g/dl nebo > 2 g/dl pod spodní hranicí normálu
  • [B] Lytické kostní léze nebo osteoporóza. jedna nebo více osteolytických lézí na rentgenu skeletu, CT nebo PET-CT (pokud má kostní dřeň méně než 10 % klonálních plazmatických buněk, je zapotřebí více než jedna kostní léze k odlišení od solitárního plazmocytomu s minimálním postižením dřeně)
• Pacienti musí mít symptomatický mnohočetný myelom bez pokročilého orgánového poškození (jako jsou mnohočetné zlomeniny nebo pokročilé onemocnění kostí způsobující imobilizaci, selhání ledvin, kompresi míchy nebo orgánové ohrožení v důsledku plazmocytomu měkkých tkání). Pokud je okamžitá terapie ozařováním a vysokými dávkami steroidů (např. pro kompresi míchy) nebo pokud je od začátku jednoznačně doporučena trojitá terapie, pacient není způsobilý pro tuto studii.
• Pacienti s měřitelným onemocněním definovaným jako jeden nebo více z následujících: sérový M protein ≥ 1,0 g/dl, M-protein v moči ≥ 200 mg/24h a/nebo stanovení FLC v séru: zahrnovalo hladinu FLC ≥ 10 mg/dl s abnormálním sérem poměr FLC.
• Způsobilí jsou pouze kandidáti na transplantaci nebo ti, kteří se rozhodli upustit od ASCT během terapie první linie
• Stav výkonu ECOG ≤ 2

• Pacientky musí:

  • být postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • být chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce, současně od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studijní léčby NEBO souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období studijní léčby a 30 dnů po poslední dávce studijní léčby, NEBO
  • Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku
• Pacienti musí být schopni poskytnout dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

Kritéria vyloučení:

• Účastník léčený jakoukoli předchozí systémovou terapií s výjimkou následujících:

  • Léčba lokalizovanou radioterapií pro konkrétní indikaci do 2 týdnů od zahájení léčby.
  • Léčba kortikosteroidy nesmí překročit ekvivalent 160 mg dexamethasonu po dobu čtyř týdnů před zahájením protokolární terapie.
• Přítomnost primární nebo přidružené amyloidózy (AL)
• Účastníci, kteří plánují pokračovat v ASCT jako součást terapie první linie
• Špatná snášenlivost nebo známá alergie na lenalidomid, bortezomib a/nebo dexamethason nebo sloučeniny, které mají podobné chemické nebo biologické složení jako tato studovaná léčiva.
• Počet krevních destiček < 50 000/mm3 během 21 dnů od zahájení protokolární terapie u pacientů, u kterých < 50 % jaderných buněk kostní dřeně tvoří plazmatické buňky; nebo počet krevních destiček <30 000/mm3 u pacientů, u kterých ≥ 50 % jaderných buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky. Transfuze není povolena pro splnění kritérií vhodnosti pro krevní destičky.
• ANC < 1 000 buněk/mm3 během 21 dnů od zahájení protokolární terapie. Podávání růstového faktoru nesmí splňovat kritéria způsobilosti ANC.
• Hemoglobin < 8 g/dl během 21 dnů od zahájení protokolární terapie. Ke splnění kritérií vhodnosti pro hemoglobin lze použít transfuzi.
• Poškození jater, definované jako bilirubin > 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) Pacienti s benigní hyperbilirubinémií (např. Gilbertův syndrom) jsou způsobilí nebo AST (SGOT), nebo ALT (SGPT), nebo alkalická fosfatáza ≥ až 2 x ULN, do 21 dnů od zahájení protokolární terapie.
• Renální insuficience, definovaná jako clearance kreatininu < 30 ml/min během 21 dnů od zahájení protokolární terapie. Clearance kreatininu bude primárním kritériem vhodnosti při určování renální insuficience. Cockcroft-Gaultův vzorec.
• Aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• HIV pozitivita 1 nebo 2
• Účastnice, která je těhotná nebo kojí.
• Neschopnost dodržovat režim antitrombotické léčby (např. podávání aspirinu, enoxaparinu nebo nízkomolekulárního heparinu).
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně při klinickém vyšetření do 21 dnů od zahájení protokolární terapie.
• Účastník, který měl infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému.
• Účastník, který má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Účastník, u kterého byla diagnostikována nebo léčena jiná malignita do 2 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii. Pacienti, kteří měli předchozí malignity během posledních 2 let, ale jsou považováni za „vyléčené“ s nízkou pravděpodobností recidivy, mohou být vhodní podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo laboratorní vyšetření, které podle názoru ošetřujícího lékaře nebo hlavního zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast v této klinické studii.