Aan respons aangepaste therapie met bortezomib/dexamethason gevolgd door toevoeging van lenalidomide bij niet-responders als initiële behandeling voor patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming.

  • Patiënten met de diagnose symptomatisch multipel myeloom op basis van IMWG diagnostische criteria. Volgens deze criteria moet de patiënt hebben

  • Monoklonale plasmacellen in het beenmerg ≥ 10% en/of aanwezigheid van een door biopsie bewezen bot- of extramedullair plasmacytoom en een of meer van de volgende myeloomdefiniërende gebeurtenissen:
  • Percentage klonale beenmergplasmacellen ≥ 60% (Opmerking: klonaliteit moet worden vastgesteld door kappa/lambda-lichte-ketenbeperking te tonen op flowcytometrie, immunohistochemie of immunofluorescentie. Het percentage beenmergplasmacellen moet bij voorkeur worden geschat op basis van een kernbiopsiemonster; in het geval van een verschil tussen de aspiraat, moet de hoogste waarde worden gebruikt)
  • Betrokken: Niet-betrokken serum vrije lichte keten ratio ≥ 100 (waarden zijn gebaseerd op de serum Freelite assay) De betrokken vrije lichte keten moet ≥ 10 mg/dL zijn >1 focale laesies op MRI-onderzoeken (elke focale laesie moet 5 mm of meer zijn in maat)
  • [C] Calciumverhoging in het bloed, gedefinieerd als serumcalcium >11 mg/dl of > 1 mg/dL hoger dan de bovengrens van normaal
  • [R] Nierinsufficiëntie, gedefinieerd als serumcreatinine > 2 mg/dl of creatinineklaring < 40 ml/min
  • [A] Bloedarmoede, gedefinieerd als hemoglobine <10 g/dl of > 2 g/dl onder de ondergrens van normaal
  • [B] Lytische botlaesies of osteoporose. een of meer osteolytische laesies op skeletradiografie, CT of PET-CT (als beenmerg minder dan 10% klonale plasmacellen heeft, is meer dan één botlaesie vereist om onderscheid te maken met solitaire plasmacytoom met minimale mergbetrokkenheid)
• Patiënten moeten symptomatisch multipel myeloom hebben zonder vergevorderde orgaanbeschadiging (zoals meervoudige fracturen of vergevorderde botziekte die immobilisatie, nierfalen, compressie van het ruggenmerg of orgaancompromissen als gevolg van plasmacytoom van zacht weefsel veroorzaakt). Als onmiddellijke therapie met bestraling en hoge doses steroïden (bijvoorbeeld bij ruggenmergcompressie) of als triple therapie vanaf het begin duidelijk aan te raden is, komt de patiënt niet in aanmerking voor deze studie.
• Patiënten met meetbare ziekte gedefinieerd als een of meer van de volgende: serum M-eiwit ≥ 1,0 g/dl, urine M-eiwit ≥ 200 mg/24u, en/of serum FLC-assay: betrokken FLC-niveau ≥ 10 mg/dl met abnormaal serum FLC-verhouding.
• Alleen niet-transplantatiekandidaten of degenen die ervoor kiezen om ASCT af te zien tijdens eerstelijnstherapie komen in aanmerking
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2

• Vrouwelijke patiënten moeten:

  • postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
  • chirurgisch steriel zijn, OF
  • Als ze in de vruchtbare leeftijd zijn, stem ermee in om 2 effectieve anticonceptiemethodes tegelijkertijd toe te passen, vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling, OF stem ermee in om volledig af te zien van heteroseksuele omgang

• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (dwz status na vasectomie), moeten:

  • Akkoord gaan met effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 30 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling, OF
  • Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van heteroseksuele omgang
• Patiënten moeten in staat zijn om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer behandeld met een eerdere systemische therapie, met uitzondering van het volgende:

  • Behandeling door middel van lokale radiotherapie voor een specifieke indicatie binnen 2 weken na aanvang van de behandeling.
  • Behandeling met corticosteroïden, niet meer dan het equivalent van 160 mg dexamethason gedurende een periode van vier weken vóór aanvang van de protocoltherapie.
• Aanwezigheid van primaire of geassocieerde amyloïdose (AL)
• Deelnemers die van plan zijn door te gaan met ASCT als onderdeel van eerstelijnstherapie
• Slechte verdraagbaarheid of bekende allergie voor lenalidomide, bortezomib en/of dexamethason of verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als deze onderzoeksgeneesmiddelen.
• Aantal bloedplaatjes < 50.000/mm3 binnen 21 dagen na aanvang van protocoltherapie voor patiënten bij wie <50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn; of aantal bloedplaatjes <30.000/mm3 voor patiënten bij wie ≥ 50% van de beenmergkerncellen plasmacellen zijn. Transfusie mag niet voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor bloedplaatjes.
• ANC < 1.000 cellen/mm3 binnen 21 dagen na aanvang van protocoltherapie. Toediening van groeifactoren mag niet voldoen aan de geschiktheidscriteria van het ANC.
• Hemoglobine < 8 g/dL binnen 21 dagen na aanvang van protocoltherapie. Transfusie kan worden gebruikt om te voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor hemoglobine.
• Leverinsufficiëntie, gedefinieerd als bilirubine > 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) Patiënten met goedaardige hyperbilirubinemie (bijv. syndroom van Gilbert) komen in aanmerking of ASAT (SGOT), of ALAT (SGPT), of alkalische fosfatase ≥ tot 2 x ULN, binnen 21 dagen na aanvang van de protocoltherapie.
• Nierinsufficiëntie, gedefinieerd als creatinineklaring < 30 ml/min binnen 21 dagen na aanvang van de protocoltherapie. De creatinineklaring zal de primaire geschiktheidscriteria zijn bij het bepalen van nierinsufficiëntie. De Cockcroft-Gault-formule.
• Actieve hepatitis B- of C-infectie
• HIV 1 of 2 positiviteit
• Vrouwelijke deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft.
• Onvermogen om te voldoen aan een antitrombotisch behandelingsregime (bijv. toediening van aspirine, enoxaparine of toediening van laagmoleculaire heparine).
• Perifere neuropathie ≥ Graad 2 bij klinisch onderzoek, binnen 21 dagen na aanvang van de protocoltherapie.
• Deelnemer die binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een hartinfarct heeft gehad of hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde angina, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem heeft.
• Deelnemer die overgevoelig is voor bortezomib, boor of mannitol.
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Deelnemer gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie. Patiënten die in de afgelopen 2 jaar eerdere maligniteiten hebben gehad, maar die als "genezen" worden beschouwd met een lage kans op recidief, kunnen in aanmerking komen naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• Elke andere medische aandoening of laboratoriumevaluatie die, naar de mening van de behandelend arts of hoofdonderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt om deel te nemen aan deze klinische studie.