Terapia adattata alla risposta con bortezomib/desametasone seguita dall'aggiunta di lenalidomide nei pazienti non responsivi come trattamento iniziale per i pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Età 18 o superiore al momento della firma del documento di consenso informato.

  • Pazienti con diagnosi di mieloma multiplo sintomatico sulla base dei criteri diagnostici IMWG. Secondo questi criteri, il paziente deve avere

  • Plasmacellule monoclonali nel midollo osseo ≥ 10% e/o presenza di un plasmocitoma osseo o extramidollare comprovato da biopsia e uno o più dei seguenti eventi che definiscono il mieloma:
  • Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale ≥ 60% (Nota: la clonalità deve essere stabilita mostrando la restrizione della catena leggera kappa/lambda su citometria a flusso, immunoistochimica o immunofluorescenza. La percentuale di plasmacellule del midollo osseo dovrebbe preferibilmente essere stimata da un campione di biopsia del nucleo; in caso di disparità tra l'aspirato, dovrebbe essere utilizzato il valore più alto)
  • Coinvolto: Rapporto di catene leggere libere sieriche non coinvolte ≥ 100 (i valori si basano sul dosaggio Freelite sierico) La catena leggera libera coinvolta deve essere ≥ 10 mg/dL >1 lesioni focali negli studi MRI (ogni lesione focale deve essere di 5 mm o più in misurare)
  • [C] Aumento del calcio nel sangue, definito come calcio sierico >11 mg/dl o > 1 mg/dL superiore al limite superiore della norma
  • [R] Insufficienza renale, definita come creatinina sierica > 2 mg/dl o clearance della creatinina < 40 mL/min
  • [A] Anemia, definita come emoglobina <10 g/dl o > 2 g/dl al di sotto del limite inferiore della norma
  • [B] Lesioni ossee litiche o osteoporosi. una o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, TC o PET-TC (se il midollo osseo ha meno del 10% di plasmacellule clonali, è necessaria più di una lesione ossea per distinguerla dal plasmocitoma solitario con coinvolgimento midollare minimo)
• I pazienti devono avere mieloma multiplo sintomatico senza danno d'organo avanzato (come fratture multiple o malattia ossea avanzata che causa immobilizzazione, insufficienza renale, compressione del midollo spinale o compromissione d'organo dovuta a plasmocitoma dei tessuti molli). Se la terapia immediata con radiazioni e steroidi ad alte dosi (ad esempio, per la compressione del midollo spinale) o se la terapia tripla è chiaramente consigliabile dall'inizio, il paziente non è idoneo per questo studio.
• Pazienti con malattia misurabile definita come uno o più dei seguenti: proteina M sierica ≥ 1,0 g/dl, proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 ore e/o analisi delle FLC sieriche: livello di FLC interessato ≥ 10 mg/dl con siero anormale Rapporto FLC.
• Sono ammissibili solo i candidati non trapiantati o coloro che scelgono di rinunciare all'ASCT durante la terapia di prima linea
• Performance status ECOG ≤ 2

• Le pazienti di sesso femminile devono:

  • essere in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, OPPURE
  • essere chirurgicamente sterile, OPPURE
  • Se sono in età fertile, accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, OPPURE accettano di astenersi completamente da rapporti eterosessuali

• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia), devono:

  • Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, OPPURE
  • Accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali
• I pazienti devono essere in grado di fornire un consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte della normale assistenza medica, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.

Criteri di esclusione:

• Partecipante trattato con qualsiasi precedente terapia sistemica ad eccezione di quanto segue:

  • Trattamento mediante radioterapia localizzata per un'indicazione specifica entro 2 settimane dall'inizio del trattamento.
  • Trattamento con corticosteroidi, non superare l'equivalente di 160 mg di desametasone per un periodo di quattro settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo.
• Presenza di amiloidosi primaria o associata (AL)
• - Partecipanti che intendono procedere con ASCT come parte della terapia di prima linea
• Scarsa tollerabilità o allergia nota a lenalidomide, bortezomib e/o desametasone o composti che hanno una composizione chimica o biologica simile a questi farmaci in studio.
• Conta piastrinica < 50.000/mm3 entro 21 giorni dall'inizio della terapia del protocollo per i pazienti in cui <50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule; o conta piastrinica <30.000/mm3 per i pazienti in cui ≥ 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule. La trasfusione non è consentita per soddisfare i criteri di ammissibilità piastrinica.
• ANC < 1.000 cellule/mm3 entro 21 giorni dall'inizio della terapia del protocollo. La somministrazione del fattore di crescita non è autorizzata a soddisfare i criteri di ammissibilità ANC.
• Emoglobina < 8 g/dL entro 21 giorni dall'inizio della terapia del protocollo. La trasfusione può essere utilizzata per soddisfare i criteri di ammissibilità dell'emoglobina.
• Compromissione epatica, definita come bilirubina > 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) I pazienti con iperbilirubinemia benigna (ad es. sindrome di Gilbert) sono idonei o AST (SGOT) o ALT (SGPT) o fosfatasi alcalina ≥ a 2 x ULN, entro 21 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.
• Insufficienza renale, definita come clearance della creatinina < 30 ml/min entro 21 giorni dall'inizio della terapia del protocollo. La clearance della creatinina sarà il criterio primario di ammissibilità nel determinare l'insufficienza renale. La formula di Cockcroft-Gault.
• Infezione attiva da epatite B o C
• Positività HIV 1 o 2
• Partecipante di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
• Incapacità di aderire a un regime di trattamento antitrombotico (ad es. somministrazione di aspirina, enoxaparina o somministrazione di eparina a basso peso molecolare).
• Neuropatia periferica ≥ Grado 2 all'esame clinico, entro 21 giorni dall'inizio della terapia del protocollo.
• - Partecipante che ha avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o ha insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina incontrollata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
• Partecipante che ha ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo.
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• - Partecipante diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 2 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa. I pazienti che hanno avuto precedenti tumori maligni negli ultimi 2 anni ma sono considerati "guariti" con una bassa probabilità di recidiva possono essere ammissibili a discrezione del ricercatore principale.
• Qualsiasi altra condizione medica o valutazione di laboratorio che, a giudizio del medico curante o dello sperimentatore principale, renda il paziente non idoneo a partecipare a questa sperimentazione clinica.