Vasteeseen mukautettu hoito bortetsomibi/deksametasonilla ja sen jälkeen lenalidomidin lisääminen potilailla, joilla ei ole vastetta multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden aloitushoitona

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-vuotias tai vanhempi tietoisen suostumusasiakirjan allekirjoitushetkellä.

  • Potilaat, joilla on diagnosoitu oireinen multippeli myelooma IMWG:n diagnostisten kriteerien perusteella. Näiden kriteerien mukaan potilaalla on oltava

  • Monoklonaaliset plasmasolut luuytimessä ≥ 10 % ja/tai biopsialla todistettu luu- tai ekstramedullaarinen plasmasytooma ja yksi tai useampi seuraavista myeloomaa määrittelevistä tapahtumista:
  • Kloonisten luuytimen plasmasolujen prosenttiosuus ≥ 60 % (Huomautus: kloonisuus tulee määrittää osoittamalla kappa/lambda-kevytketjun rajoitus virtaussytometriassa, immunohistokemiassa tai immunofluoresenssissa. Luuytimen plasmasoluprosentti tulisi mieluiten arvioida ydinbiopsianäytteestä; jos imuputkien välillä on eroja, tulee käyttää suurinta arvoa)
  • Mukana: Osallistumattoman seerumin vapaan kevyen ketjun suhde ≥ 100 (arvot perustuvat seerumin Freelite-määritykseen) Mukana olevan vapaan kevyen ketjun on oltava ≥ 10 mg/dl > 1 fokaalinen leesio MRI-tutkimuksissa (kunkin fokaalisen leesion on oltava 5 mm tai enemmän koko)
  • [C] Veren kalsiumin nousu, joka määritellään seerumin kalsiumina > 11 mg/dl tai > 1 mg/dl korkeampi kuin normaalin yläraja
  • [R] Munuaisten vajaatoiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona > 2 mg/dl tai kreatiniinipuhdistumana < 40 ml/min
  • [A] Anemia, joka määritellään hemoglobiiniksi <10 g/dl tai > 2 g/dl alle normaalin alarajan
  • [B] Lyyttiset luuvauriot tai osteoporoosi. yksi tai useampi osteolyyttinen leesio luuston radiografiassa, CT:ssä tai PET-CT:ssä (jos luuytimessä on alle 10 % klonaalisia plasmasoluja, tarvitaan useampi kuin yksi luuleesio, jotta se voidaan erottaa yksittäisestä plasmasytoomasta, jossa luuytimen osallistuminen on vähäistä)
• Potilailla on oltava oireinen multippeli myelooma ilman pitkälle edennyttä elinvauriota (kuten useita murtumia tai pitkälle edennyt luusairaus, joka aiheuttaa immobilisaatiota, munuaisten vajaatoimintaa, selkäytimen kompressiota tai pehmytkudoksen plasmasytooman aiheuttaman elimen vaurioitumisen). Jos välitön sädehoito ja suuriannoksinen steroidihoito (esim. selkäytimen kompressio) tai kolmoishoito on selvästi suositeltavaa alusta alkaen, potilas ei ole kelvollinen tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista: seerumin M-proteiini ≥ 1,0 g/dl, virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24h ja/tai seerumin FLC-määritys: mukana FLC-taso ≥ 10 mg/dl ja epänormaali seerumi FLC-suhde.
• Vain ne, jotka eivät ole elinsiirtoja tai jotka päättävät luopua ASCT:stä ensimmäisen linjan hoidon aikana, ovat tukikelpoisia
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

• Naispotilaiden tulee:

  • olla postmenopausaalinen vähintään 1 vuosi ennen seulontakäyntiä, TAI
  • olla kirurgisesti steriili, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta TAI suostumaan pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä

• Miespotilaiden, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), on:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, TAI
  • Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä
• Potilaiden on voitava antaa vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja, jota on hoidettu mitä tahansa aikaisempaa systeemistä hoitoa lukuun ottamatta seuraavia:

  • Hoito paikallisella sädehoidolla tietyssä indikaatiossa 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
  • Kortikosteroidihoito, joka ei saa ylittää 160 mg:aa deksametasonia neljän viikon aikana ennen protokollahoidon aloittamista.
• Primaarisen tai siihen liittyvän amyloidoosin (AL) esiintyminen
• Osallistujat, jotka aikovat jatkaa ASCT:tä osana ensilinjan hoitoa
• Huono siedettävyys tai tunnettu allergia lenalidomidille, bortetsomibille ja/tai deksametasonille tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin näillä tutkimuslääkkeillä.
• Verihiutaleiden määrä < 50 000/mm3 21 päivän sisällä protokollahoidon aloittamisesta potilailla, joiden luuytimen tumallisista soluista < 50 % on plasmasoluja; tai verihiutaleiden määrä <30 000/mm3 potilailla, joilla ≥ 50 % luuytimen tumallisista soluista on plasmasoluja. Transfuusio ei saa täyttää verihiutaleiden kelpoisuuskriteerit.
• ANC < 1 000 solua/mm3 21 päivän sisällä protokollahoidon aloittamisesta. Kasvutekijähoidon ei sallita täyttää ANC-kelpoisuuskriteerit.
• Hemoglobiini < 8 g/dl 21 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta. Transfuusiota voidaan käyttää hemoglobiinin kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi.
• Maksan vajaatoiminta, joka määritellään bilirubiiniksi > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) Potilaat, joilla on hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia (esim. Gilbertin oireyhtymä), ovat kelvollisia tai AST (SGOT) tai ALT (SGPT) tai alkalinen fosfataasi ≥ 2 x ULN, 21 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistumaksi < 30 ml/min 21 päivän kuluessa protokollahoidon aloittamisesta. Kreatiniinipuhdistuma on ensisijainen kelpoisuuskriteeri määritettäessä munuaisten vajaatoimintaa. Cockcroft-Gaultin kaava.
• Aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
• HIV 1 tai 2 positiivisuus
• Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana tai imettää.
• Kyvyttömyys noudattaa antitromboottista hoito-ohjelmaa (esim. aspiriinin, enoksapariinin tai pienen molekyylipainon hepariinin anto).
• Perifeerinen neuropatia ≥ Aste 2 kliinisen tutkimuksen perusteella, 21 päivän sisällä protokollahoidon aloittamisesta.
• Osallistuja, jolla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai jolla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista.
• Osallistuja, joka on yliherkkä bortetsomibille, boorille tai mannitolille.
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Osallistuja, jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyövän tai levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 2 vuoden aikana, mutta joiden katsotaan "parannetuiksi" vähäisellä uusiutumisen todennäköisyydellä, voivat olla kelvollisia päätutkijan harkinnan mukaan.
• Mikä tahansa muu sairaus tai laboratorioarviointi, joka hoitavan lääkärin tai päätutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.