다발성 골수종 환자를 위한 초기 치료로 무반응자에서 보르테조밉/덱사메타손에 이어 레날리도마이드를 추가하는 반응 적응 요법

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상.

  • IMWG 진단 기준에 따라 증상이 있는 다발성 골수종 진단을 받은 환자. 이 기준에 따라 환자는 다음을 가져야 합니다.

  • 골수 내 단클론 형질 세포 ≥ 10% 및/또는 생검으로 입증된 뼈 또는 골수외 형질세포종의 존재 및 다음 골수종 정의 사건 중 하나 이상:
  • 클론성 골수 형질 세포 백분율 ≥ 60%(참고: 유세포 분석, 면역조직화학 또는 면역형광에서 카파/람다-경쇄 제한을 보여 클론성을 확립해야 합니다. 골수 형질 세포 백분율은 바람직하게는 코어 생검 표본에서 추정해야 합니다. Aspirate 사이에 차이가 있는 경우 가장 높은 값을 사용해야 함)
  • 관련:관련되지 않은 혈청 유리 경쇄 비율 ≥ 100(값은 혈청 Freelite 분석을 기준으로 함) 관련 유리 경쇄는 MRI 연구에서 ≥ 10mg/dL >1 초점 병변이어야 합니다(각 초점 병변은 크기)
  • [C] 혈청 칼슘 >11mg/dl 또는 정상 상한치보다 >1mg/dL 높은 것으로 정의되는 혈중 칼슘 상승
  • [R] 혈청 크레아티닌 > 2 mg/dl 또는 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min으로 정의되는 신부전
  • [A] 헤모글로빈 <10g/dl 또는 정상 하한치보다 > 2g/dl 미만으로 정의되는 빈혈
  • [B] 용해성 골 병변 또는 골다공증. 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET-CT에서 하나 이상의 골용해성 병변(골수에 클론 형질 세포가 10% 미만인 경우 골수 침범이 최소인 고립성 형질세포종과 구별하기 위해 하나 이상의 골 병변이 필요함)
• 환자는 진행된 장기 손상(예: 고정, 신부전, 척수 압박 또는 연조직 형질세포종으로 인한 장기 손상을 유발하는 다발성 골절 또는 진행된 뼈 질환) 없이 증상이 있는 다발성 골수종을 가져야 합니다. 방사선 및 고용량 스테로이드(예: 척수 압박)를 사용한 즉각적인 치료 또는 처음부터 3중 요법이 분명히 권장되는 경우 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
• 다음 중 하나 이상으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있는 환자: 혈청 M 단백질 ≥ 1.0g/dl, 소변 M-단백질 ≥ 200mg/24h 및/또는 혈청 FLC 분석: 비정상 혈청에서 관련 FLC 수준 ≥ 10mg/dl FLC 비율.
• 비이식 후보자 또는 1차 치료 중 ASCT를 포기하기로 선택한 사람만 자격이 있습니다.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2

• 여성 환자는 다음을 수행해야 합니다.

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임일 것, 또는
  • 가임 가능성이 있는 경우, 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.

• 남성 환자는 외과적으로 불임 수술을 받았더라도(즉, 정관 수술 후 상태) 다음을 수행해야 합니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지 효과적인 차단 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 이성간 성교를 완전히 삼가는 데 동의합니다.
• 환자는 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 다음을 제외하고 이전 전신 요법으로 치료받은 참여자:

  • 치료 시작 후 2주 이내에 특정 적응증에 대한 국소 방사선 요법에 의한 치료.
  • 프로토콜 요법을 시작하기 전 4주 동안 덱사메타손 160mg을 초과하지 않는 코르티코스테로이드로 치료합니다.
• 원발성 또는 관련 아밀로이드증(AL)의 존재
• 1차 치료의 일환으로 ASCT를 진행할 예정인 참여자
• 레날리도마이드, 보르테조밉 및/또는 덱사메타손 또는 이러한 연구 약물과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성을 갖는 화합물에 대한 내약성이 낮거나 알려진 알레르기.
• 골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 환자에 대한 프로토콜 요법 시작 21일 이내에 혈소판 수 < 50,000/mm3; 또는 골수 유핵 세포의 50% 이상이 형질 세포인 환자의 경우 혈소판 수가 <30,000/mm3입니다. 혈소판 적격성 기준을 충족하기 위한 수혈은 허용되지 않습니다.
• 프로토콜 요법 시작 21일 이내에 ANC < 1,000 cells/mm3. 성장 인자 투여는 ANC 적격성 기준을 충족하도록 허용되지 않습니다.
• 프로토콜 요법 시작 후 21일 이내에 헤모글로빈 < 8g/dL. 수혈은 헤모글로빈 적격성 기준을 충족하기 위해 사용될 수 있습니다.
• 빌리루빈 > 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN)로 정의되는 간 손상 양성 고빌리루빈혈증(예: 길버트 증후군)이 있는 환자는 자격이 있거나 AST(SGOT) 또는 ALT(SGPT) 또는 알칼리성 포스파타제 ≥ 2 x ULN, 프로토콜 요법 개시 후 21일 이내.
• 프로토콜 요법 개시 후 21일 이내에 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min으로 정의되는 신부전. 크레아티닌 청소율은 신부전을 결정하는 주요 자격 기준이 될 것입니다. Cockcroft-Gault 공식.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
• HIV 1 또는 2 양성
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 참가자.
• 항혈전 치료 요법(예: 아스피린, 에녹사파린 투여 또는 저분자량 헤파린 투여)을 준수할 수 없음.
• 말초 신경병증 ≥ 프로토콜 요법 개시 후 21일 이내에 임상 검사에서 등급 2.
• 등록 전 6개월 이내에 심근 경색이 있거나 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 제어되지 않는 협심증, 심각한 제어되지 않는 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 참가자.
• 보르테조밉, 붕소 또는 만니톨에 과민증이 있는 참가자.
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종, 상피내 악성종양 또는 치료 요법 후 저위험 전립선암의 완전 절제를 제외하고 등록 후 2년 이내에 다른 악성 종양 진단 또는 치료를 받은 참가자. 지난 2년 이내에 이전에 악성 종양이 있었지만 재발 가능성이 낮은 "완치"된 것으로 간주되는 환자는 주임 연구원의 재량에 따라 자격이 있을 수 있습니다.
• 치료 의사 또는 주임 조사관의 의견에 따라 환자가 본 임상 시험에 참여하기에 부적합하다고 판단되는 기타 모든 의학적 상태 또는 검사실 평가.