Terapia adaptada a la respuesta con bortezomib/dexametasona seguida de la adición de lenalidomida en pacientes que no responden como tratamiento inicial para pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Mayor de 18 años al momento de firmar el documento de consentimiento informado.

  • Pacientes diagnosticados con mieloma múltiple sintomático según los criterios de diagnóstico del IMWG. De acuerdo con estos criterios, el paciente debe tener

  • Células plasmáticas monoclonales en la médula ósea ≥ 10% y/o presencia de un plasmocitoma óseo o extramedular probado por biopsia y uno o más de los siguientes eventos definitorios de mieloma:
  • Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea clonal ≥ 60 % (Nota: la clonalidad debe establecerse mostrando restricción de cadena ligera kappa/lambda en citometría de flujo, inmunohistoquímica o inmunofluorescencia. El porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea debe estimarse preferentemente a partir de una muestra de biopsia central; en caso de disparidad entre el aspirado, se debe utilizar el valor más alto)
  • Involucrada: Relación de cadenas ligeras libres en suero no involucradas ≥ 100 (los valores se basan en el ensayo de Freelite en suero) La cadena ligera libre involucrada debe ser ≥ 10 mg/dL > 1 lesiones focales en estudios de resonancia magnética (cada lesión focal debe tener 5 mm o más en tamaño)
  • [C] Elevación de calcio en la sangre, definida como calcio sérico > 11 mg/dl o > 1 mg/dl por encima del límite superior normal
  • [R] Insuficiencia renal, definida como creatinina sérica > 2 mg/dl o aclaramiento de creatinina < 40 ml/min
  • [A] Anemia, definida como hemoglobina <10 g/dl o > 2 g/dl por debajo del límite inferior normal
  • [B] Lesiones óseas líticas u osteoporosis. una o más lesiones osteolíticas en radiografía esquelética, TC o PET-TC (si la médula ósea tiene menos del 10 % de células plasmáticas clonales, se requiere más de una lesión ósea para distinguirla del plasmocitoma solitario con afectación mínima de la médula)
• Los pacientes deben tener mieloma múltiple sintomático sin daño orgánico avanzado (como fracturas múltiples o enfermedad ósea avanzada que cause inmovilización, insuficiencia renal, compresión de la médula espinal o compromiso de órganos debido a plasmocitoma de tejidos blandos). Si la terapia inmediata con radiación y esteroides en dosis altas (p. ej., para la compresión de la médula espinal) o si la terapia triple es claramente recomendable desde el principio, el paciente no es elegible para este ensayo.
• Pacientes con enfermedad medible definida como uno o más de los siguientes: proteína M sérica ≥ 1,0 g/dl, proteína M urinaria ≥ 200 mg/24 h y/o ensayo de CLL sérica: nivel de CLL implicado ≥ 10 mg/dl con suero anormal relación de FLC.
• Solo son elegibles los candidatos que no sean trasplantados o aquellos que opten por renunciar al ASCT durante la terapia de primera línea.
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Las pacientes mujeres deben:

  • ser posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • ser quirúrgicamente estéril, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, O aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales

• Los pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), deben:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, O
  • Aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.

Criterio de exclusión:

• Participante tratado con cualquier terapia sistémica previa con la excepción de lo siguiente:

  • Tratamiento mediante radioterapia localizada para una indicación específica en las 2 semanas siguientes al inicio del tratamiento.
  • Tratamiento con corticosteroides, que no exceda el equivalente a 160 mg de dexametasona durante un período de cuatro semanas antes del inicio de la terapia del protocolo.
• Presencia de amiloidosis primaria o asociada (AL)
• Participantes que planean continuar con ASCT como parte de la terapia de primera línea
• Mala tolerabilidad o alergia conocida a lenalidomida, bortezomib y/o dexametasona o compuestos que tienen una composición química o biológica similar a estos medicamentos del estudio.
• Recuento de plaquetas < 50 000/mm3 dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento del protocolo para pacientes en los que <50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas; o recuento de plaquetas <30 000/mm3 para pacientes en los que ≥ 50 % de las células nucleadas de la médula ósea son células plasmáticas. No se permite la transfusión para cumplir con los criterios de elegibilidad de plaquetas.
• ANC < 1000 células/mm3 dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo. No se permite la administración de factor de crecimiento para cumplir con los criterios de elegibilidad de atención prenatal.
• Hemoglobina < 8 g/dL dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo. La transfusión se puede usar para cumplir con los criterios de elegibilidad de hemoglobina.
• Insuficiencia hepática, definida como bilirrubina > 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) Los pacientes con hiperbilirrubinemia benigna (p. ej., síndrome de Gilbert) son elegibles o AST (SGOT), o ALT (SGPT), o fosfatasa alcalina ≥ a 2 x ULN, dentro de los 21 días del inicio de la terapia del protocolo.
• Insuficiencia renal, definida como aclaramiento de creatinina < 30 ml/min dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo. El aclaramiento de creatinina será el principal criterio de elegibilidad para determinar la insuficiencia renal. La fórmula de Cockcroft-Gault.
• Infección activa por hepatitis B o C
• VIH 1 o 2 positividad
• Participante femenina que está embarazada o amamantando.
• Incapacidad para cumplir con un régimen de tratamiento antitrombótico (p. ej., administración de aspirina, enoxaparina o administración de heparina de bajo peso molecular).
• Neuropatía periférica ≥ Grado 2 en el examen clínico, dentro de los 21 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• Participante que sufrió un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción.
• Participante que tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
• Participante diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 2 años posteriores a la inscripción, con la excepción de resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa. Los pacientes que hayan tenido tumores malignos previos en los últimos 2 años pero que se consideren "curados" con una baja probabilidad de recurrencia pueden ser elegibles a discreción del investigador principal.
• Cualquier otra condición médica o evaluación de laboratorio que, a juicio del médico tratante o del investigador principal, haga que el paciente no sea apto para participar en este ensayo clínico.