Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аргининовая терапия для лечения боли у детей с серповидноклеточной анемией (R34 pK/PD)

27 июля 2026 г. обновлено: Claudia R. Morris, Emory University

Аргининовая терапия для лечения вазоокклюзионных явлений у детей с тяжелой серповидноклеточной анемией

Цель этого исследования — определить, будет ли дополнительное введение аргинина пациентам с серповидно-клеточной анемией, обращающимся за лечением по поводу вазоокклюзионных болезненных явлений (VOE), уменьшать показатели боли, уменьшать потребность в обезболивающих препаратах или уменьшать продолжительность пребывания в больнице или посещения отделения неотложной помощи.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Рекрутинг

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Аргинин — это простая аминокислота, которая содержится во многих продуктах питания и входит в состав белков человеческого организма. У пациентов с серповидно-клеточной анемией низкий уровень аминокислоты аргинина, и этот низкий уровень может быть связан с приступами боли. Повышение уровня аргинина в крови может уменьшить боль и/или уменьшить количество обезболивающего (например, морфина), необходимого для их лечения. Это также может уменьшить количество времени, проведенного в больнице.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
21

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Контакты исследования

Имя и контактная информация лица, которое может ответить на вопросы о регистрации для участия в клиническом исследовании. В каждом месте, где проводится исследование, также может быть определенное контактное лицо, которое сможет лучше ответить на эти вопросы.
  • Имя: Reshika Mendis, MBBS
  • Номер телефона: 404-785-4525
  • Электронная почта: Reshika.mendis@choa.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Claudia Morris, MD
  • Номер телефона: 404 727-5500
  • Электронная почта: claudia.r.morris@emory.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30303
        • Рекрутинг
        • Children's Healthcare fo Atlanta at Hughes Spalding
        • Контакт:
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Рекрутинг
        • Children's Healthcare of Atlanta at Arthur M. Blank Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 7 лет до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Установленный диагноз серповидноклеточной анемии - гемоглобин SS (Hb-SS) или Sβᴼ-талассемия
  • 7-21 лет
  • Вес >= 25 кг (55 фунтов)
  • Боль, требующая медицинской помощи в условиях отделения неотложной помощи (отделение неотложной помощи, больничная палата, дневной стационар, поликлиника), требующая парентерального введения опиоидов, не связанная с причинами, не связанными с серповидно-клеточной анемией.

Критерий исключения:

  • Решение о выписке домой из отделения неотложной помощи.
  • Диагноз серповидно-клеточной анемии любого из следующих типов: болезнь гемоглобина SC (HbSC), бета-талассемия гемоглобина (Hb-Beta Thal), болезнь SD гемоглобина (HbSD), болезнь SE гемоглобина (HbSE), болезнь SO гемоглобина (HbSO), носитель гемоглобина АС (Hb AS)
  • Гемоглобин менее 5 г/дл
  • Ожидается немедленное переливание эритроцитарной массы
  • Печеночная дисфункция: сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT)> 3X от верхнего значения
  • Почечная дисфункция: креатинин >1,0 или в 2 раза выше исходного уровня
  • Психический статус или неврологические изменения
  • Острый инсульт или клиническое беспокойство по поводу инсульта
  • Беременность
  • Аллергия на аргинин
  • Предыдущая госпитализация < 7 дней
  • Предыдущая рандомизация в этом исследовании аргинина pK (пациент дал согласие и не прошел скрининг до получения исследуемого препарата или плацебо, остается пригодным для участия в будущем)
  • Использование ингаляционного оксида азота, силденафила или аргинина в течение последнего месяца

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Стандартная доза
Субъекты с серповидно-клеточной анемией (SCD) и вазоокклюзионными болевыми явлениями (VOE) будут рандомизированы для получения внутривенной (IV) инфузии стандартной дозы аргинина (100 мг/кг) три раза в день в течение семи дней или до выписки. из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше
Лекарство: Аргинин

Аргинин будет вводиться внутривенно (в вену) в стандартной дозе аргинина 100 мг/кг три раза в день в течение семи дней или до выписки.

  • Нагрузочная доза: 200 мг/кг однократно
  • Непрерывное внутривенное введение: 300 мг/кг/24 часа
Другие имена:
  • Аргинина гидрохлорид для инъекций, R-Gene® 10
Экспериментальный: Ударная доза + стандартная доза
Субъекты с серповидно-клеточной анемией и вазоокклюзионными болевыми явлениями (VOE) будут рандомизированы для получения внутривенного (IV) вливания начальной нагрузочной дозы аргинина (200 мг/кг) в течение 30 минут, а затем внутривенного (IV) введения. инфузия стандартной дозы аргинина (100 мг/кг) три раза в день в течение семи дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что произойдет раньше
Лекарство: Аргинин

Аргинин будет вводиться внутривенно (в вену) в стандартной дозе аргинина 100 мг/кг три раза в день в течение семи дней или до выписки.

  • Нагрузочная доза: 200 мг/кг однократно
  • Непрерывное внутривенное введение: 300 мг/кг/24 часа
Другие имена:
  • Аргинина гидрохлорид для инъекций, R-Gene® 10
Лекарство: Аргинин (Загрузка)
Аргинин будет вводиться внутривенно (в вену) в виде начального болюса (нагрузочного) в каждой указанной групповой дозе один раз, после чего следует стандартная доза 100 мг/кг каждые 8 ​​часов до выписки или в общей сложности 21 доза аргинина, в зависимости от того, что наступит. первый.
Другие имена:
  • Аргинина гидрохлорид для инъекций, R-Gene® 10
Экспериментальный: Ударная доза + непрерывная инфузия
Субъекты с серповидно-клеточной анемией и вазоокклюзионными болевыми явлениями (VOE) будут рандомизированы для получения внутривенной (IV) инфузии начальной нагрузочной дозы аргинина (200 мг/кг) в течение 30 минут, а затем непрерывного внутривенного (IV) введения. ) инфузия 300 мг/кг/24 часа в течение 7 дней или до выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше
Лекарство: Аргинин (непрерывный)
Аргинин будет вводиться внутривенно (в вену) в виде непрерывной внутривенной инфузии 300 мг/кг/24 часа.
Другие имена:
  • Аргинина гидрохлорид для инъекций, R-Gene® 10
Лекарство: Аргинин (Загрузка)
Аргинин будет вводиться внутривенно (в вену) в виде начального болюса (нагрузочного) в каждой указанной групповой дозе один раз, после чего следует стандартная доза 100 мг/кг каждые 8 ​​часов до выписки или в общей сложности 21 доза аргинина, в зависимости от того, что наступит. первый.
Другие имена:
  • Аргинина гидрохлорид для инъекций, R-Gene® 10
Экспериментальный: Нерандомизированная нагрузочная доза 500 мг/кг + стандартная доза.
Аргинин будет вводиться внутривенно (в вену) в виде начальной болюсной (нагрузочной) дозы аргинина в дозе 500 мг/кг однократно, с последующей стандартной дозой 100 мг/кг каждые 8 ​​часов до выписки или всего 21 доза аргинина. что наступит раньше.
Лекарство: Аргинин (Загрузка)
Аргинин будет вводиться внутривенно (в вену) в виде начального болюса (нагрузочного) в каждой указанной групповой дозе один раз, после чего следует стандартная доза 100 мг/кг каждые 8 ​​часов до выписки или в общей сложности 21 доза аргинина, в зависимости от того, что наступит. первый.
Другие имена:
  • Аргинина гидрохлорид для инъекций, R-Gene® 10
Экспериментальный: Нерандомизированная нагрузочная доза 300 мг/кг + стандартная доза.
Аргинин будет вводиться внутривенно (в вену) в виде начальной болюсной (нагрузочной) дозы аргинина в дозе 300 мг/кг однократно, с последующей стандартной дозой 100 мг/кг каждые 8 ​​часов до выписки или всего 21 доза аргинина. что наступит раньше.
Лекарство: Аргинин (Загрузка)
Аргинин будет вводиться внутривенно (в вену) в виде начального болюса (нагрузочного) в каждой указанной групповой дозе один раз, после чего следует стандартная доза 100 мг/кг каждые 8 ​​часов до выписки или в общей сложности 21 доза аргинина, в зависимости от того, что наступит. первый.
Другие имена:
  • Аргинина гидрохлорид для инъекций, R-Gene® 10
Экспериментальный: Нерандомизированная нагрузочная доза 400 мг/кг + стандартная доза.
Аргинин будет вводиться внутривенно (в вену) в виде начальной болюсной (нагрузочной) дозы аргинина в дозе 400 мг/кг однократно, с последующей стандартной дозой 100 мг/кг каждые 8 ​​часов до выписки или всего 21 доза аргинина. что наступит раньше.
Лекарство: Аргинин (Загрузка)
Аргинин будет вводиться внутривенно (в вену) в виде начального болюса (нагрузочного) в каждой указанной групповой дозе один раз, после чего следует стандартная доза 100 мг/кг каждые 8 ​​часов до выписки или в общей сложности 21 доза аргинина, в зависимости от того, что наступит. первый.
Другие имена:
  • Аргинина гидрохлорид для инъекций, R-Gene® 10

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика внутривенного введения аргинина, измеренная по концентрации аргинина в плазме с течением времени
Временное ограничение: День 1 до завершения исследования, в среднем до 7 дней
В течение всего времени уровни аргинина в плазме поддерживаются выше концентрации полунасыщения (Km) белка-переносчика катионных аминокислот-1 (CAT-1), которая составляет 150 мкМ (нормальный диапазон внеклеточной концентрации аргинина в плазме). Образцы pK будут собираться в 6 временных точках в течение 8 часов: до лечения аргинином (время 0), и через 60, 90, 120 минут, 4 и 8 часов после начала терапии аргинином, а затем каждые 24 часа до 7 дней.
День 1 до завершения исследования, в среднем до 7 дней
Изменение метаболитов оксида азота
Временное ограничение: Исходный уровень, с 1-го дня до завершения исследования, в среднем до 7 дней
Образование метаболитов NO будет измеряться определением его стабильных конечных продуктов в сыворотке; нитрит (NO2-) и нитрат (NO3-). Изменение метаболитов оксида азота будет рассчитываться как разница в метаболитах от времени до начала лечения аргинином (исходный уровень) до конца периода вмешательства.
Исходный уровень, с 1-го дня до завершения исследования, в среднем до 7 дней

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой «концентрация в плазме – время» (AUC) от момента времени 0 до момента последней определяемой количественно концентрации аргинина
Временное ограничение: 1 день
AUC определяется концентрацией лекарственного средства и временем, поэтому она дает представление о том, сколько и как долго лекарство остается в организме. AUC(0-tlqc) представляет собой меру общего воздействия препарата на плазму с момента времени 0 до времени последней определяемой концентрации (AUC[0-tlqc]).
1 день
Максимальная наблюдаемая концентрация аргинина в плазме
Временное ограничение: 1 день
Максимальная измеренная концентрация аргинина в плазме
1 день
Кажущийся клиренс аргинина
Временное ограничение: 1 день
Клиренс лекарственного средства измеряет скорость, с которой лекарство выводится из организма после приема дозы. Клиренс аргинина после внутривенного введения в 1-й день.
1 день
Терминальный период полувыведения (t1/2) аргинина
Временное ограничение: 1 день
Терминальный период полувыведения (t1/2) — это время, необходимое для выведения половины препарата из плазмы.
1 день
Изменение аргинина в красных кровяных тельцах (RBC)
Временное ограничение: Исходный уровень, с 1-го дня до завершения исследования, в среднем до 7 дней
Изменение аргинина rbc будет рассчитываться как аргинин rbc в конце введения аргинина минус аргинин rbc на исходном уровне.
Исходный уровень, с 1-го дня до завершения исследования, в среднем до 7 дней
Аргинин в суточной моче
Временное ограничение: С 1-го дня до завершения исследования в среднем до 7 дней.
Общее количество аргинина, выделяемого с мочой за сутки
С 1-го дня до завершения исследования в среднем до 7 дней.
Глобальная биодоступность аргинина (GABR)
Временное ограничение: От зачисления до завершения обучения, в среднем до 7 дней
GABR представляет собой меру эндотелиальной функции. GABR будет рассчитываться делением аргинина на сумму орнитина плюс цитруллин [аргинин/(орнитин+цитруллин)].
От зачисления до завершения обучения, в среднем до 7 дней
Изменение уровней асимметричного диметиларгинина (ADMA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й день и после завершения исследования, в среднем до 7 дней.
ADMA является метаболическим побочным продуктом непрерывных процессов модификации белка и препятствует L-аргинину в производстве оксида азота. Изменение уровней ADMA будет рассчитываться как уровни ADMA в конце введения аргинина за вычетом исходных уровней ADMA.
Исходный уровень, 1-й день и после завершения исследования, в среднем до 7 дней.
Биомаркеры гемолиза
Временное ограничение: От зачисления до завершения обучения, в среднем до 7 дней
Биомаркеры гемолиза (лактатдегидрогеназа, гемоглобин, ретикулоциты, аргиназа, непрямой билирубин) представляют внутрисосудистый гемолиз и биодоступность оксида азота.
От зачисления до завершения обучения, в среднем до 7 дней
Уровень глутатиона в эритроцитах
Временное ограничение: От зачисления до завершения обучения, в среднем до 7 дней
Глутатион эритроцитов является биомаркером окислительного стресса. Его измеряют с помощью жидкостной хроматографии.
От зачисления до завершения обучения, в среднем до 7 дней
Уровень цитокинов
Временное ограничение: От зачисления до завершения обучения, в среднем до 7 дней
Цитокины являются биомаркерами воспаления. Собирают супернатанты клеток и анализируют на наличие различных цитокинов.
От зачисления до завершения обучения, в среднем до 7 дней
Моделирование уровня оксида азота (NOx) в зависимости от уровня аргинина в плазме
Временное ограничение: От зачисления до завершения обучения в среднем до 7 дней
Будет измерен уровень оксида азота (NOx) моделирования в зависимости от уровня аргинина в плазме.
От зачисления до завершения обучения в среднем до 7 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Emory University

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)
Children's Healthcare of Atlanta

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Claudia Morris, MD, Emory University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Оцененный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
1 января 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
1 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
15 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
15 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
19 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
29 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
27 июля 2026 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • IRB00077736
  • 1K24AT009893-01 (Грант/контракт NIH США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками