Argininová terapie pro léčbu bolesti u dětí se srpkovitou anémií (R34 pK/PD)
Argininová terapie pro léčbu vazookluzivních příhod u dětí s těžkou srpkovitou anémií
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Reshika Mendis, MBBS
- Telefonní číslo: 404-785-4525
- E-mail: Reshika.mendis@choa.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Claudia Morris, MD
- Telefonní číslo: 404 727-5500
- E-mail: claudia.r.morris@emory.edu
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
- Nábor
- Children's Healthcare fo Atlanta at Hughes Spalding
-
Kontakt:
- Arnetria Dancy
- Telefonní číslo: 404-778-1873
- E-mail: arnetria.dancy@emory.edu
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
- Nábor
- Children's Healthcare of Atlanta at Arthur M. Blank Hospital
-
Kontakt:
- Arnetria Dancy
- Telefonní číslo: 404-778-1873
- E-mail: arnetria.dancy@emory.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stanovená diagnóza srpkovité anémie - Hemoglobin SS (Hb-SS) nebo Sβᴼ-talasémie
- 7-21 let věku
- Hmotnost >= 25 kg (55 liber)
- Bolest vyžadující lékařskou péči v prostředí akutní péče (oddělení urgentního příjmu, nemocniční oddělení, denní stacionář, klinika) vyžadující parenterální opioidy, kterou nelze přisuzovat jiným než srpkovitým příčinám.
Kritéria vyloučení:
- Rozhodnutí o propuštění z akutní péče domů.
- Diagnóza srpkovité anémie s některým z následujících typů: onemocnění hemoglobinem SC (HbSC), hemoglobin beta talasémie (Hb-Beta Thal), onemocnění hemoglobinu SD (HbSD), onemocnění hemoglobinu SE (HbSE), onemocnění hemoglobinu SO (HbSO), přenašeč hemoglobinu AS (Hb AS)
- Hemoglobin méně než 5 g/dl
- Očekává se okamžitá transfuze červených krvinek
- Jaterní dysfunkce: sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) > 3x horní hodnota
- Renální dysfunkce: Kreatinin > 1,0 nebo 2 x výchozí hodnota
- Psychický stav nebo neurologické změny
- Akutní mrtvice nebo klinický zájem o mrtvici
- Těhotenství
- Alergie na arginin
- Předchozí hospitalizace < 7 dní
- Předchozí randomizace v této studii pK s argininem (pacient souhlasil a screening selhal před podáním studovaného léku nebo placeba zůstává způsobilý pro budoucí účast)
- Užívání inhalovaného oxidu dusnatého, sildenafilu nebo argininu během posledního měsíce
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Standardní dávka
Jedinci se srpkovitou anémií (SCD) a vazookluzivními bolestivými příhodami (VOE) budou randomizováni tak, aby dostávali intravenózní (IV) infuzi standardní dávky argininu (100 mg/kg) třikrát denně po dobu sedmi dnů nebo do propuštění. z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
|
Arginin bude podáván intravenózně (do žíly) ve standardní dávce argininu 100 mg/kg třikrát denně po dobu sedmi dnů nebo do propuštění.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nasycovací dávka + standardní dávka
Subjekty se srpkovitou anémií a vazookluzivními bolestivými příhodami (VOE) budou randomizovány tak, aby dostali intravenózní (IV) infuzi úvodní nasycovací dávky argininu (200 mg/kg) podanou během 30 minut a poté dostali intravenózní (IV) infuze standardní dávky argininu (100 mg/kg) třikrát denně po dobu sedmi dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
|
Arginin bude podáván intravenózně (do žíly) ve standardní dávce argininu 100 mg/kg třikrát denně po dobu sedmi dnů nebo do propuštění.
Ostatní jména:
Arginin bude podán intravenózně (do žíly) jako počáteční bolus (náplň) v každé specifikované skupinové dávce jednou, následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane První.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nasycovací dávka + kontinuální infuze
Subjekty se srpkovitou anémií a vazookluzivními bolestivými příhodami (VOE) budou randomizovány tak, aby dostávaly intravenózní (IV) infuzi počáteční nasycovací dávky argininu (200 mg/kg) podané po dobu 30 minut a poté dostávaly kontinuální intravenózní (IV. ) infuze 300 mg/kg/24 hodin po dobu 7 dnů nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve
|
Arginin bude podáván intravenózně (do žíly) jako kontinuální IV infuze 300 mg/kg/24 hodin
Ostatní jména:
Arginin bude podán intravenózně (do žíly) jako počáteční bolus (náplň) v každé specifikované skupinové dávce jednou, následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane První.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nerandomizovaná úvodní dávka 500 mg/kg + standardní dávka
Arginin bude podáván intravenózně (do žíly) jako počáteční bolusová (nasycovací) dávka argininu v dávce 500 mg/kg jednou, po níž následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane dříve.
|
Arginin bude podán intravenózně (do žíly) jako počáteční bolus (náplň) v každé specifikované skupinové dávce jednou, následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane První.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nerandomizovaná úvodní dávka 300 mg/kg + standardní dávka
Arginin bude podáván intravenózně (do žíly) jako počáteční bolusová (nasycovací) dávka argininu v dávce 300 mg/kg jednou, po níž následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane dříve.
|
Arginin bude podán intravenózně (do žíly) jako počáteční bolus (náplň) v každé specifikované skupinové dávce jednou, následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane První.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Nerandomizovaná úvodní dávka 400 mg/kg + standardní dávka
Arginin bude podáván intravenózně (do žíly) jako počáteční bolusová (nasycovací) dávka argininu v dávce 400 mg/kg jednou, následovaná standardní dávkou 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo pro celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane dříve.
|
Arginin bude podán intravenózně (do žíly) jako počáteční bolus (náplň) v každé specifikované skupinové dávce jednou, následuje standardní dávka 100 mg/kg každých 8 hodin až do propuštění nebo celkem 21 dávek argininu, podle toho, co nastane První.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika IV argininu, měřená koncentrací argininu v plazmě v průběhu času
Časové okno: Den 1 po dokončení studie, v průměru až 7 dní
|
Celkový čas hladiny argininu v plazmě jsou udržovány nad koncentrací napůl nasycení (Km) kationtového aminokyselinového transportního proteinu-1 (CAT-1), což je 150 uM (normální rozsah koncentrace argininu v extracelulární plazmě).
Vzorky pK budou odebírány v 6 časových bodech během 8 hodin: před léčbou argininem (čas 0) a 60, 90, 120 minut, 4 a 8 hodin po zahájení léčby argininem a poté každých 24 hodin až do 7 dní.
|
Den 1 po dokončení studie, v průměru až 7 dní
|
|
Změna metabolitů oxidu dusnatého
Časové okno: Výchozí stav, den 1 do dokončení studie, v průměru až 7 dní
|
Tvorba metabolitů NO bude měřena stanovením jeho stabilních konečných produktů v séru; dusitany (NO2-) a dusičnany (NO3-).
Změna metabolitů oxidu dusnatého se vypočte jako rozdíl v metabolitech od doby před léčbou argininem (výchozí hodnota) do konce období intervence.
|
Výchozí stav, den 1 do dokončení studie, v průměru až 7 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod plazmatickou koncentrací – časovou křivkou (AUC) od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace argininu
Časové okno: Den 1
|
AUC je odvozena z koncentrace léku a času, takže poskytuje míru toho, kolik a jak dlouho lék zůstává v těle.
AUC(0-tlqc) je míra celkové plazmatické expozice léku od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-tlqc])
|
Den 1
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace argininu
Časové okno: Den 1
|
Maximální naměřená koncentrace argininu v plazmě
|
Den 1
|
|
Zjevná clearance argininu
Časové okno: Den 1
|
Clearance léku měří rychlost, jakou je lék odstraněn z těla po dávce.
Clearance argininu po intravenózním podání v den 1.
|
Den 1
|
|
Terminální eliminační poločas (t1/2) pro arginin
Časové okno: Den 1
|
Poločas eliminace terminální fáze (t1/2) je doba potřebná k tomu, aby byla polovina léčiva eliminována z plazmy.
|
Den 1
|
|
Změna argininu v červených krvinkách (RBC).
Časové okno: Výchozí stav, den 1 do dokončení studie, v průměru až 7 dní
|
Změna v argininu v červených krvinkách bude vypočtena jako arginin v červených krvinkách na konci podávání argininu mínus arginin v červených krvinkách na začátku.
|
Výchozí stav, den 1 do dokončení studie, v průměru až 7 dní
|
|
Denní moč arginin
Časové okno: Od 1. dne do dokončení studie, v průměru až 7 dní
|
Celkové množství argininu denně vyloučeného močí
|
Od 1. dne do dokončení studie, v průměru až 7 dní
|
|
Globální biologická dostupnost argininu (GABR)
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
|
GABR představuje míru endoteliální funkce.
GABR se vypočítá jako podíl argininu a součtu ornithinu plus citrulinu [arginin/(ornithin+citrulin)].
|
Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
|
|
Změna hladin asymetrického dimethylargininu (ADMA).
Časové okno: Výchozí stav, den 1 a dokončení studie, v průměru až 7 dní
|
ADMA je metabolickým vedlejším produktem kontinuálních procesů modifikace proteinů a interferuje s L-argininem při produkci oxidu dusnatého.
Změna v hladinách ADMA bude vypočtena jako hladiny ADMA na konci podávání argininu mínus hladiny ADMA na začátku.
|
Výchozí stav, den 1 a dokončení studie, v průměru až 7 dní
|
|
Biomarkery hemolýzy
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
|
Biomarkery hemolýzy (laktátdehydrogenáza, hemoglobin, retikulocyty, argináza, nepřímý bilirubin) představují intravaskulární hemolýzu a biologickou dostupnost oxidu dusnatého.
|
Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
|
|
Hladiny glutathionu v erytrocytech
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
|
Glutathion erytrocytů je biomarkerem oxidačního stresu.
Bude měřena pomocí kapalinové chromatografie.
|
Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
|
|
Hladina cytokinů
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
|
Cytokiny jsou biomarkery zánětu.
Buněčné supernatanty budou shromážděny a analyzovány na různé cytokiny.
|
Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
|
|
Modelování hladiny oxidu dusnatého (NOx) versus hladina argininu v plazmě
Časové okno: Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
|
Bude měřeno modelování hladiny oxidu dusnatého (NOx) versus hladina argininu v plazmě.
|
Od zápisu po ukončení studia v průměru až 7 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Claudia Morris, MD, Emory University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Morris CR, Brown LAS, Reynolds M, Dampier CD, Lane PA, Watt A, Kumari P, Harris F, Manoranjithan S, Mendis RD, Figueroa J, Shiva S. Impact of arginine therapy on mitochondrial function in children with sickle cell disease during vaso-occlusive pain. Blood. 2020 Sep 17;136(12):1402-1406. doi: 10.1182/blood.2019003672.
- Korman R, Hatabah D, Brown LA, Harris F, Wilkinson H, Rees CA, Bakshi N, Archer DR, Dampier C, Morris CR. Impact of arginine therapy on kyotorphin in children with sickle cell disease and vaso-occlusive pain. Blood Adv. 2024 Jun 25;8(12):3267-3271. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012209.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- IRB00077736
- 1K24AT009893-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srpkovitá anémie
-
NCT07072234NáborFáze 1 | Clear Cell Carcinoma | Růstový faktor
-
NCT03434808UkončenoVýroba a bankovnictví iPS Cell
-
NCT01856101Ukončeno
-
NCT00727532UkončenoRakovina ledvin | Hereditary Clear Cell Renal Cell Carcinoma
-
NCT03425565Aktivní, ne náborGynekologická rakovina | Pokročilá rakovina | Clear Cell Tumor
-
NCT05046080NáborCervikální adenokarcinom nezávislý na lidském papilomaviru, jasný buněčný typ
-
NCT03035630StaženoRakovina ledvin | Clear-cell Renal Cell Carcinoma | RCC | Clear-cell Kidney Carcinoma
-
NCT05461235Zatím nenabírámePD-1 protilátka | Gastrointestinální nádory | DC-cell | NK-Cell
-
NCT06840548DokončenoClear Cell Renal Cell Carcinoma (ccRCC)
-
NCT04518046Dokončeno