Argininterapi för behandling av smärta hos barn med sicklecellssjukdom (R34 pK/PD)
Argininterapi för behandling av vaso-ocklusiva händelser hos barn med svår sicklecellssjukdom
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Inskrivning
Fas
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
Studiekontakt
- Namn: Reshika Mendis, MBBS
- Telefonnummer: 404-785-4525
- E-post: Reshika.mendis@choa.org
Studera Kontakt Backup
- Namn: Claudia Morris, MD
- Telefonnummer: 404 727-5500
- E-post: claudia.r.morris@emory.edu
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
- Rekrytering
- Children's Healthcare fo Atlanta at Hughes Spalding
-
Kontakt:
- Arnetria Dancy
- Telefonnummer: 404-778-1873
- E-post: arnetria.dancy@emory.edu
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
- Rekrytering
- Children's Healthcare of Atlanta at Arthur M. Blank Hospital
-
Kontakt:
- Arnetria Dancy
- Telefonnummer: 404-778-1873
- E-post: arnetria.dancy@emory.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fastställd diagnos av sicklecellssjukdom - Hemoglobin SS (Hb-SS) eller Sβᴼ-talassemi
- 7-21 år
- Vikt >= 25 kg (55 lbs)
- Smärta som kräver medicinsk vård i en akutvårdsmiljö (akutavdelning (ED), sjukhusavdelning, dagsjukhus, klinik) som kräver parenterala opioider, inte hänförlig till icke-sicklecellorsaker.
Exklusions kriterier:
- Beslut om att skriva ut hem från akutvård.
- Diagnos av sicklecellssjukdom med någon av följande typer: hemoglobin SC sjukdom (HbSC), hemoglobin beta talassemi (Hb-Beta Thal), hemoglobin SD sjukdom (HbSD), hemoglobin SE sjukdom (HbSE), hemoglobin SO sjukdom (HbSO), hemoglobin AS-bärare (Hb AS)
- Hemoglobin mindre än 5 g/dL
- Omedelbar transfusion av röda blodkroppar förväntas
- Leverdysfunktion: serum glutaminisk pyrodruvtransaminas (SGPT) > 3X övre värde
- Njurdysfunktion: Kreatinin >1,0 eller 2 x baslinjen
- Mental status eller neurologiska förändringar
- Akut stroke eller klinisk oro för stroke
- Graviditet
- Allergi mot arginin
- Tidigare sjukhusvistelse < 7 dagar
- Tidigare randomisering i denna arginin pK-studie (patienten samtyckte och screening misslyckades innan han fick studieläkemedlet eller placebo förblir kvalificerad för framtida deltagande)
- Användning av inhalerad kväveoxid, sildenafil eller arginin under den senaste månaden
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Standarddos
Patienter med sicklecellssjukdom (SCD) och vaso-ocklusiva smärtsamma händelser (VOE) kommer att randomiseras för att få en intravenös (IV) infusion av en standarddos av arginin (100 mg/kg) tre gånger om dagen i sju dagar eller tills de skrivs ut från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först
|
Arginin kommer att doseras intravenöst (i venen) i standarddosen av arginin som 100 mg/kg tre gånger om dagen i sju dagar eller fram till utskrivning.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ladddos + standarddos
Försökspersoner med sicklecellssjukdom och vaso-ocklusiva smärtsamma händelser (VOE) kommer att randomiseras till att få en intravenös (IV) infusion av en initial laddningsdos av arginin (200 mg/kg) som ges under 30 minuter och sedan få en intravenös (IV) infusion av en standarddos av arginin (100 mg/kg) tre gånger om dagen i sju dagar eller tills utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först
|
Arginin kommer att doseras intravenöst (i venen) i standarddosen av arginin som 100 mg/kg tre gånger om dagen i sju dagar eller fram till utskrivning.
Andra namn:
Arginin kommer att doseras intravenöst (i venen) som en initial bolus (laddning) vid varje specificerad gruppdos en gång, följt av en standarddos på 100 mg/kg var 8:e timme fram till utskrivning eller för totalt 21 doser arginin, beroende på vad som kommer först.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Laddningsdos + kontinuerlig infusion
Försökspersoner med sicklecellssjukdom och vaso-ocklusiva smärtsamma händelser (VOE) kommer att randomiseras för att få en intravenös (IV) infusion av en initial laddningsdos av arginin (200 mg/kg) som ges under 30 minuter och sedan få en kontinuerlig intravenös (IV) ) infusion av 300 mg/kg/24 timmar i 7 dagar eller tills utskrivning från sjukhuset, beroende på vad som inträffar först
|
Arginin kommer att dispenseras intravenöst (i venen) som en kontinuerlig IV-infusion av 300 mg/kg/24 timmar
Andra namn:
Arginin kommer att doseras intravenöst (i venen) som en initial bolus (laddning) vid varje specificerad gruppdos en gång, följt av en standarddos på 100 mg/kg var 8:e timme fram till utskrivning eller för totalt 21 doser arginin, beroende på vad som kommer först.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Icke-randomiserad laddningsdos 500 mg/kg + standarddos
Arginin kommer att doseras intravenöst (i venen) som en initial bolus (laddande) arginindos på 500 mg/kg en gång, följt av en standarddos på 100 mg/kg var 8:e timme fram till utskrivning eller för totalt 21 doser arginin, vilket som än kommer först.
|
Arginin kommer att doseras intravenöst (i venen) som en initial bolus (laddning) vid varje specificerad gruppdos en gång, följt av en standarddos på 100 mg/kg var 8:e timme fram till utskrivning eller för totalt 21 doser arginin, beroende på vad som kommer först.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Icke-randomiserad laddningsdos 300 mg/kg + standarddos
Arginin kommer att dispenseras intravenöst (i venen) som en initial bolus (laddande) arginindos på 300 mg/kg en gång, följt av en standarddos på 100 mg/kg var 8:e timme fram till utskrivning eller för totalt 21 doser arginin, vilket som än kommer först.
|
Arginin kommer att doseras intravenöst (i venen) som en initial bolus (laddning) vid varje specificerad gruppdos en gång, följt av en standarddos på 100 mg/kg var 8:e timme fram till utskrivning eller för totalt 21 doser arginin, beroende på vad som kommer först.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Icke-randomiserad laddningsdos 400mg/kg + standarddos
Arginin kommer att doseras intravenöst (i venen) som en initial bolus (laddande) arginindos på 400 mg/kg en gång, följt av en standarddos på 100 mg/kg var 8:e timme fram till utskrivning eller för totalt 21 doser arginin, vilket som än kommer först.
|
Arginin kommer att doseras intravenöst (i venen) som en initial bolus (laddning) vid varje specificerad gruppdos en gång, följt av en standarddos på 100 mg/kg var 8:e timme fram till utskrivning eller för totalt 21 doser arginin, beroende på vad som kommer först.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik för IV arginin, mätt med plasma argininkoncentration över tid
Tidsram: Dag 1 till och med avslutad studie, i genomsnitt upp till 7 dagar
|
Den totala tiden av plasmaargininnivåer hålls över halvmättande koncentrationen (Km) av katjoniskt aminosyratransportprotein-1 (CAT-1), vilket är 150 µM (normalt intervall för extracellulär plasmaargininkoncentration).
pK-prover kommer att samlas in vid 6 tidpunkter inom 8 timmar: före argininbehandling (tid 0), och 60, 90, 120 minuter, 4 och 8 timmar efter påbörjad argininbehandling och sedan var 24:e timme upp till 7 dagar.
|
Dag 1 till och med avslutad studie, i genomsnitt upp till 7 dagar
|
|
Förändring i kväveoxidmetaboliter
Tidsram: Baslinje, dag 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt upp till 7 dagar
|
Bildandet av NO-metaboliter kommer att mätas genom bestämning av dess stabila slutprodukter i serum; nitrit (NO2-) och nitrat (NO3-).
Förändring i kväveoxidmetaboliter kommer att beräknas som skillnaden i metaboliter från tiden före argininbehandling (baslinje) till slutet av interventionsperioden.
|
Baslinje, dag 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt upp till 7 dagar
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under plasmakoncentrationen - tidskurva (AUC) från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för arginin
Tidsram: Dag 1
|
AUC härleds från läkemedelskoncentration och tid så det ger ett mått på hur mycket och hur länge ett läkemedel stannar i en kropp.
AUC(0-tlqc) är ett mått på total plasmaexponering för läkemedlet från tidpunkt 0 till tidpunkt för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-tlqc])
|
Dag 1
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration av arginin
Tidsram: Dag 1
|
Maximal uppmätt koncentration av arginin i plasma
|
Dag 1
|
|
Synbar clearance av arginin
Tidsram: Dag 1
|
Clearance av ett läkemedel mäter den hastighet med vilken läkemedlet avlägsnas från kroppen efter dosen.
Clearance av arginin efter intravenös administrering dag 1.
|
Dag 1
|
|
Terminal halveringstid (t1/2) för arginin
Tidsram: Dag 1
|
Elimineringshalveringstid i terminal fas (t1/2) är den tid som krävs för att hälften av läkemedlet ska elimineras från plasman.
|
Dag 1
|
|
Förändring i röda blodkroppar (RBC) arginin
Tidsram: Baslinje, dag 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt upp till 7 dagar
|
Förändring i rbc-arginin kommer att beräknas som rbc-arginin vid slutet av argininadministrationen minus rbc-arginin vid baslinjen.
|
Baslinje, dag 1 till och med studiens slutförande, i genomsnitt upp till 7 dagar
|
|
Daglig urin arginin
Tidsram: Från dag 1 tills studien är klar, i genomsnitt upp till 7 dagar
|
Total mängd arginin som utsöndras i urinen dagligen
|
Från dag 1 tills studien är klar, i genomsnitt upp till 7 dagar
|
|
Global arginin biotillgänglighet (GABR)
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
|
GABR representerar ett mått på endotelfunktionen.
GABR kommer att beräknas med arginin dividerat med summan av ornitin plus citrullin [arginin/(ornitin+citrullin)].
|
Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
|
|
Förändring i nivåerna av asymmetrisk dimetylarginin (ADMA).
Tidsram: Baslinje, dag 1 och genom avslutad studie, i genomsnitt upp till 7 dagar
|
ADMA är en metabolisk biprodukt av kontinuerliga proteinmodifieringsprocesser och stör L-arginin i produktionen av kväveoxid.
Förändring i ADMA-nivåer kommer att beräknas som ADMA-nivåer vid slutet av argininadministration minus ADMA-nivåer vid baslinjen.
|
Baslinje, dag 1 och genom avslutad studie, i genomsnitt upp till 7 dagar
|
|
Biomarkörer för hemolys
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
|
Biomarkörer för hemolys (laktatdehydrogenas, hemoglobin, retikulocyter, arginas, indirekt bilirubin) representerar intravaskulär hemolys och biotillgänglighet av kväveoxid.
|
Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
|
|
Erytrocyter glutationnivåer
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
|
Erytrocytglutation är en biomarkör för oxidativ stress.
Det kommer att mätas med hjälp av vätskekromatografi.
|
Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
|
|
Nivå av cytokiner
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
|
Cytokiner är biomarkörer för inflammation.
Cellsupernatanter kommer att samlas in och analyseras för olika cytokiner.
|
Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
|
|
Modellering av kväveoxidnivå (NOx) kontra plasma argininnivå
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
|
Modellering av kväveoxidnivå (NOx) kontra plasma argininnivå kommer att mätas.
|
Från inskrivning till avslutad studie, i snitt upp till 7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Utredare
Utredare
- Huvudutredare: Claudia Morris, MD, Emory University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Morris CR, Brown LAS, Reynolds M, Dampier CD, Lane PA, Watt A, Kumari P, Harris F, Manoranjithan S, Mendis RD, Figueroa J, Shiva S. Impact of arginine therapy on mitochondrial function in children with sickle cell disease during vaso-occlusive pain. Blood. 2020 Sep 17;136(12):1402-1406. doi: 10.1182/blood.2019003672.
- Korman R, Hatabah D, Brown LA, Harris F, Wilkinson H, Rees CA, Bakshi N, Archer DR, Dampier C, Morris CR. Impact of arginine therapy on kyotorphin in children with sickle cell disease and vaso-occlusive pain. Blood Adv. 2024 Jun 25;8(12):3267-3271. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012209.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Studiestart
Primärt slutförande (Beräknad)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Beräknad)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Hematologiska sjukdomar
- Anemi, hemolytisk, medfödd
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Hemoglobinopatier
- Medfödda, ärftliga och neonatala sjukdomar och abnormiteter
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Anemi, sicklecell
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Aminosyror
- Aminosyror, grundläggande
- Aminosyror, diamino
- Aminosyror, väsentliga
- Arginin
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- IRB00077736
- 1K24AT009893-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .