Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Геномный ландшафт церитиниба

1 марта 2018 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Ретроспективный анализ геномного ландшафта ALK-положительного НМРЛ до лечения церитинибом и при прогрессировании заболевания после приема церитиниба

Исследователи предлагают провести ретроспективное исследование монотерапии церитиниба у пациентов с ранее нелеченой аденокарциномой легкого с реаранжированной киназой анапластической лимфомы (ALK) с единственной целью охарактеризовать геномный ландшафт до применения церитиниба и во время прогрессирования заболевания.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Прекращено

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Подробное описание

Дальнейшие улучшения в терапии могут быть достигнуты только при лучшем понимании геномного ландшафта немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с реаранжировкой ALK, особенно во время прогрессирования заболевания после лечения ингибиторами ALK. Недавно у пациентов с приобретенной резистентностью к кризотинибу были описаны вторичные мутации ALK, L1196M и G1269A. У небольшой группы пациентов с ALK-положительным раком легкого, у которых после лечения церитинибом наблюдалось прогрессирование, опухоли были доступны для молекулярного анализа. Обнаруженные вторичные мутации включали G1202R, F1174C и F1174V. Хотя это интересно, беспристрастное геномное исследование (секвенирование экзома или всего генома) с использованием массового параллельного секвенирования во время прогрессирования заболевания имеет решающее значение для полного понимания клональной эволюции и молекулярных механизмов, лежащих в основе устойчивости к лечению. Насколько известно исследователям, о таком исследовании еще не сообщалось.

Исследователи считают, что настало время всесторонне охарактеризовать геномные изменения с использованием технологии массового параллельного секвенирования ALK-зависимой аденокарциномы легкого, чтобы полностью понять клональную гетерогенность до терапии и полностью понять клональную эволюцию и молекулярные механизмы, лежащие в основе устойчивости к лечению. Лучшее понимание геномных изменений с помощью беспристрастного комплексного подхода, вероятно, приведет к рационально разработанной терапии для усиления ответа на ингибиторы ALK.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
6

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники будут выбраны из Медицинской школы Вашингтонского университета и системы здравоохранения Barnes-Jewish, которые ранее дали согласие на исследование HRPO (Управление защиты исследований человека) № 201305031 («Получение тканей и крови для геномного анализа и сбор медицинской информации от пациентов с торакальными злокачественными новообразованиями). , подозрение на торакальные злокачественные новообразования или мезотелиому»).

Описание

Критерии включения

  • Диагностика метастатической аденокарциномы легкого IIIB/IV стадии.
  • Наличие известной перестройки гена ALK.
  • Согласен с HRPO № 201305031 («Получение тканей и крови для геномного анализа и сбора медицинской информации от пациентов со злокачественными новообразованиями грудной клетки, подозреваемыми злокачественными новообразованиями грудной клетки или мезотелиомой») с существующим образцом до начала лечения церитинибом.
  • Не моложе 18 лет.
  • Получали стандартное лечение церитинибом

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Ретроспектива

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Генетические изменения, связанные с прогрессированием заболевания после лечения церитинибом
Временное ограничение: Ориентировочно 1 год
  • Исследователи будут сравнивать секвенирование опухоли до лечения церитинибом со временем прогрессирования заболевания, чтобы увидеть, изменилось ли генетическое секвенирование в период до лечения и прогрессирования.
  • Исследователи планируют провести секвенирование экзома и транскриптома опухоли до терапии сертитинибом и во время рецидива. Кроме того, будет проведено экзомное секвенирование ДНК периферической крови (для зародышевой линии). Учитывая сложность геномного анализа парных образцов в условиях ограниченности данных, исследователи не смогут провести какие-либо формальные расчеты мощности в этом технико-экономическом обосновании.
  • Прогрессирование заболевания представляет собой не менее чем 20-процентное увеличение суммы диаметров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму при исследовании или появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Ориентировочно 1 год

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Типы мутаций сигнальных киназ, связанных с терапевтическим ответом
Временное ограничение: Ориентировочно 1 год
  • Исследователи изучат опухолевые ткани, связанные с терапевтическим ответом, и сравнит их с опухолевыми тканями, связанными с прогрессированием заболевания, и увидят, есть ли какие-либо различия в мутациях.

  • Терапевтический ответ

    • Полный ответ — исчезновение всех поражений-мишеней и поражений, не являющихся мишенями.

      • Частичный ответ представляет собой уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
Ориентировочно 1 год
Отношение аллелей ALT дикого типа к реаранжировке гена ALK (грубо скорректированное с учетом внутренних различий в клеточности опухоли) с продолжительностью ответа
Временное ограничение: Ориентировочно 1 год
  • Считается, что вариант имеет мутантно предвзятую экспрессию, если вариант экспрессируется и частота вариантного аллеля выше более чем на 20% в данных секвенирования РНК по сравнению с данными секвенирования экзома. Считается, что вариант имеет предвзятую экспрессию дикого типа, если ген экспрессируется, область варианта покрыта на 5-кратную или большую глубину, а VAF по крайней мере на 20% ниже в данных секвенирования РНК по сравнению с данными экзомного секвенирования. .
  • Продолжительность ответа — это продолжительность общего ответа, измеряемая от времени, когда критерии измерения полного ответа или частичного ответа (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) соблюдаются, до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения).
Ориентировочно 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Washington University School of Medicine

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
16 сентября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
28 февраля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
28 февраля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
8 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
17 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
18 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
5 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
1 марта 2018 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 201509030

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками