Фаза 1b исследования комбинации ленватиниба и пембролизумаба у участников с выбранными солидными опухолями

Критерии включения:

• Гистологически и/или цитологически подтвержденные отдельные типы солидных опухолей, которые прогрессировали после лечения стандартными методами лечения или для которых не существует других подходящих методов лечения.

Выбранные типы опухолей: немелкоклеточный рак легкого, преимущественно светлоклеточный почечно-клеточный рак, рак эндометрия, уротелиальный рак, плоскоклеточный рак головы и шеи или меланома (за исключением увеальной меланомы).

• По крайней мере 1 поддающееся измерению целевое поражение в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1
• Участники должны иметь Восточную кооперативную онкологическую группу (ECOG)-рабочий статус (PS) от 0 до 1.
• Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют билирубин ≤1,5×ВГН и щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3×ВГН (в случае метастазов в печень ≤5×ВГН). В случае, если уровень ЩФ >3×ВГН (при отсутствии метастазов в печень) или >5×ВГН (при наличии метастазов в печень) И известно, что у участника имеются метастазы в костях, специфический для печени ЩФ должен быть отделен от total и используется для оценки функции печени вместо общего ALP.
• Мужчины или женщины в возрасте ≥20 лет на момент информированного согласия
• Ожидаемая продолжительность жизни 12 недель и более
• Добровольное согласие предоставить письменное информированное согласие, а также готовность и способность соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения:

• Предшествующее противораковое лечение в течение 28 дней (или 5-кратный период полувыведения, в зависимости от того, что короче) или любое исследуемое средство в течение 28 дней до первой дозы исследуемых препаратов. Все проявления токсичности, связанные с предыдущим лечением, должны быть разрешены до степени ≤1 (за исключением алопеции).
• Предшествующее лечение ленватинибом или любым анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 средством, за исключением таких типов рака, как меланома и немелкоклеточный рак легкого, где предшествующее лечение одним анти-PD-1, агент анти-PD-L1 или анти-PD-L2 разрешен
• Участники должны были адекватно оправиться от любых осложнений после серьезной операции до начала терапии.
• Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или серьезная сердечная аритмия, связанная со значительным сердечно-сосудистым нарушением в течение последних 6 месяцев.
• Удлинение интервала QTc (формула Фридериции) до> 480 миллисекунд (мс)
• Активная инфекция (любая инфекция, требующая системного лечения)
• Известно, что у участника положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или гепатит C.
• Известная непереносимость любого из исследуемых препаратов (или любого из вспомогательных веществ)
• История аллотрансплантации органов
• Любое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя, исключает участие в клиническом исследовании.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который потребовал стероидов или текущий пневмонит, или имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких
• Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня.
• Женщины детородного возраста.
• Участники должны принимать стабильную дозу одного и того же орального гормонального контрацептива в течение как минимум 4 недель до приема исследуемого препарата и на протяжении всего исследования.