Studio di fase 1b di Lenvatinib Plus Pembrolizumab in partecipanti con tumori solidi selezionati

Criterio di inclusione:

• Tipi di tumori solidi selezionati istologicamente e/o citologicamente confermati che sono progrediti dopo il trattamento con terapie standard o per i quali non sono disponibili altre terapie appropriate.

I tipi di tumore selezionati sono: carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma renale prevalentemente a cellule chiare, carcinoma endometriale, carcinoma uroteliale, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo o melanoma (escluso il melanoma uveale)

• Almeno 1 lesione target misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• I partecipanti devono avere un ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)-Performance Status (PS) da 0 a 1.
• Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da bilirubina ≤1,5×ULN e fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3×ULN (in caso di metastasi epatiche ≤5×ULN). Nel caso in cui l'ALP sia > 3 × ULN (in assenza di metastasi epatiche) o > 5 × ULN (in presenza di metastasi epatiche) E il partecipante sia anche noto per avere metastasi ossee, l'ALP specifico per il fegato deve essere separato dal totale e utilizzato per valutare la funzionalità epatica anziché l'ALP totale.
• Maschi o femmine di età ≥20 anni al momento del consenso informato
• Aspettativa di vita di 12 settimane o più
• Accordo volontario per fornire il consenso informato scritto e la volontà e la capacità di rispettare tutti gli aspetti del protocollo

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento antitumorale entro 28 giorni (o 5 volte il tempo di emivita, a seconda di quale sia il più breve) o qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio. Tutte le tossicità correlate ai trattamenti precedenti devono essere risolte al Grado ≤1 (tranne l'alopecia).
• Precedente trattamento con lenvatinib o qualsiasi agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2, esclusi i tipi di cancro come il melanoma e il carcinoma polmonare non a piccole cellule in cui il precedente trattamento con un anti-PD-1, è consentito l'agente anti-PD-L1 o anti-PD-L2
• I partecipanti devono essersi ripresi adeguatamente da eventuali complicazioni dovute a interventi chirurgici importanti prima di iniziare la terapia.
• Insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association di grado II o superiore, angina instabile, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca associata a compromissione cardiovascolare significativa negli ultimi 6 mesi
• Prolungamento dell'intervallo QTc (formula di Fridericia) a >480 millisecondi (ms)
• Infezione attiva (qualsiasi infezione che richieda un trattamento sistemico)
• Il partecipante è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B o all'epatite C
• Intolleranza nota a uno dei farmaci in studio (o a uno qualsiasi degli eccipienti)
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a una sperimentazione clinica
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso, o ha una storia di malattia polmonare interstiziale
• Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale.
• Donne in età fertile.
• I partecipanti devono assumere una dose stabile dello stesso contraccettivo ormonale orale per almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio e per tutta la durata dello studio.