Fáze 1b studie Lenvatinib plus Pembrolizumab u účastníků s vybranými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky a/nebo cytologicky potvrzené vybrané typy solidních nádorů, které po léčbě standardními terapiemi progredovaly nebo pro které nejsou dostupné jiné vhodné terapie.

Vybrané typy nádorů jsou: nemalobuněčný karcinom plic, převážně jasnobuněčný renální karcinom, endometriální karcinom, uroteliální karcinom, spinocelulární karcinom hlavy a krku nebo melanom (kromě uveálního melanomu)

• Alespoň 1 měřitelná cílová léze podle upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Účastníci musí mít výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin ≤1,5×ULN a alkalická fosfatáza (ALP), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3×ULN (v případě jaterních metastáz ≤5×ULN). V případě, že ALP je >3×ULN (při absenci metastáz v játrech) nebo >5×ULN (v přítomnosti metastáz v játrech) A o účastníkovi je také známo, že má kostní metastázy, musí být jaterně specifická ALP oddělena od celkové a používá se k hodnocení funkce jater místo celkové ALP.
• Muži nebo ženy jsou v době informovaného souhlasu starší 20 let
• Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více
• Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

• Předchozí protinádorová léčba během 28 dnů (nebo 5násobek poločasu rozpadu, podle toho, co je kratší) nebo jakákoliv zkoumaná látka během 28 dnů před první dávkou studovaných léčiv. Všechny toxicity související s předchozí léčbou musí být vyřešeny na stupeň ≤1 (kromě alopecie).
• Předchozí léčba lenvatinibem nebo jakoukoli látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2, s výjimkou typů rakoviny, jako je melanom a nemalobuněčný karcinom plic, kde předchozí léčba jednou anti-PD-1 anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 činidlo je povoleno
• Účastníci se musí před zahájením terapie adekvátně zotavit z jakýchkoli komplikací po velké operaci.
• Městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association stupně II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie spojená s významným kardiovaskulárním poškozením během posledních 6 měsíců
• Prodloužení intervalu QTc (Fridericia vzorec) na > 480 milisekund (ms)
• Aktivní infekce (jakákoli infekce vyžadující systémovou léčbu)
• Je známo, že účastník je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Známá nesnášenlivost některého ze studovaných léků (nebo kterékoli pomocné látky)
• Historie orgánového aloštěpu
• Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti v klinickém hodnocení
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu vyžadující steroidy nebo současnou pneumonitidu nebo má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
• Kojící nebo těhotné ženy při screeningu nebo základní linii.
• Ženy ve fertilním věku.
• Účastníci musí užívat stabilní dávku stejného perorálního hormonálního antikoncepčního přípravku alespoň 4 týdny před podáním studovaného léku a po dobu trvání studie.