Антицитокиновая терапия гемодиализного воспаления (ACTION)
Антицитокиновая терапия гемодиализного воспаления (ДЕЙСТВИЕ): многоцентровое исследование фазы II по оценке безопасности и переносимости анакинры, антагониста рецептора ИЛ-1, у пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20037
- The George Washington University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02120
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- University of Washington Kidney Research Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Поддерживающая гемодиализная терапия 3 раза в неделю при терминальной стадии почечной недостаточности
- ≥6 месяцев с начала гемодиализа
- С-реактивный белок, измеренный методом высокочувствительного анализа (вчСРБ) ≥2,0 мг/л при скрининге и в течение 10 дней до рандомизации
- Самый последний отдельный пул Kt/V > или = 1,2 в течение 30 дней до первого визита для скрининга
- Отрицательный результат анализа на высвобождение гамма-интерферона туберкулеза (например, Quantiferon-TB Gold) для лечения туберкулеза, если задокументировано лечение а) положительного PPD, b) положительного результата анализа высвобождения гамма-интерферона или c) туберкулеза.
- Отрицательный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), отрицательный результат теста на антитела к гепатиту С, если не подтверждено удаление вируса после прямой противовирусной терапии, и отрицательный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В.
- Для женщин детородного возраста - готовность использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 4 недель после последней дозы анакинры.
- Возможность дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Текущее или предполагаемое использование центрального венозного катетера для гемодиализа
- Острая бактериальная инфекция, включая инфекцию сосудистого доступа, в течение 60 дней до скрининга, если лечение антибиотиками не разрешилось. Любая хроническая бактериальная инфекция (например, остеомиелит или бронхоэктатическая болезнь)
- Госпитализация в течение 30 дней, за исключением процедур сосудистого доступа.
- Цирроз печени
- Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака.
- Использование иммуносупрессивного препарата в течение последних 3 месяцев, за исключением низких доз пероральных кортикостероидов (общая суточная доза ≤10 мг/день преднизолона или эквивалента)
- Получение живой вакцины в течение последних 3 месяцев. Живые вакцины включают вакцину против ветряной оспы, кори, орального полиомиелита, ротавируса, желтой лихорадки и назальный спрей против гриппа.
- Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <2500 клеток/мм3 (2,5 x 109 клеток/л)
- Количество тромбоцитов <100 000/мм3 (100 x 109/л)
- Известная аллергия на анакинру
- Ожидаемая трансплантация почки, переход на перитонеальный диализ или перевод в другое диализное отделение в течение 9 месяцев
- Ожидаемая выживаемость менее 9 месяцев
- Беременность, ожидаемая беременность или кормление грудью
- Заключение
- Получение исследуемого препарата в течение последних 30 дней
- Текущее или предполагаемое участие в другом интервенционном исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Анакинра
Анакинра (Кинерет®) представляет собой терапевтическое средство, которое блокирует действие ИЛ-1 альфа и ИЛ-1 бета путем конкурентного связывания с рецептором интерлейкина-1 типа I (ИЛ-1РИ). Анакинра представляет собой рекомбинантную негликозилированную форму встречающегося в природе человеческого антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1Ra). Анакинра будет поставляться в предварительно заполненных шприцах в виде стерильного прозрачного раствора от бесцветного до белого цвета, не содержащего консервантов. Каждый шприц будет содержать 100 мг в 0,67 мл раствора (рН 6,5), содержащего ЭДТА динатрия (0,12 мг), хлорид натрия (5,48 мг), цитрат натрия (1,29 мг) и полисорбат 80 (0,70 мг) в воде для инъекций, USP. |
Анакинра (Кинерет®) представляет собой терапевтическое средство, которое блокирует эффекты IL-1α и IL-1β путем конкурентного связывания с рецептором интерлейкина-1 типа I (IL-1RI).
Это рекомбинантная, негликозилированная форма природного антагониста рецептора интерлейкина-1 человека (IL-1Ra), но отличается от человеческого IL-1Ra тем, что он имеет добавление одного остатка метионина на амино-конце.
Он поставляется в одноразовых стеклянных шприцах объемом 1 мл в виде стерильного прозрачного раствора от бесцветного до белого цвета, не содержащего консервантов.
Каждый шприц содержит: 0,67 мл (100 мг) анакинры в растворе (pH 6,5), содержащем цитрат натрия (1,29 мг), хлорид натрия (5,48 мг), динатрий ЭДТА (0,12 мг) и полисорбат 80 (0,70 мг) в воде для Инъекции, USP.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
В качестве плацебо будет использоваться физиологический раствор (0,9%), поставляемый в предварительно заполненных шприцах в виде стерильного прозрачного раствора от бесцветного до белого цвета, не содержащего консервантов.
|
Солевой раствор (0,9%) будет использоваться в качестве плацебо в одноразовых предварительно заполненных стеклянных шприцах объемом 1 мл в виде стерильного прозрачного раствора от бесцветного до белого цвета, не содержащего консервантов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость анакинры у пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ
Временное ограничение: 48 недель (после 24-недельного периода лечения и 24-недельного периода после лечения)
|
Первичной конечной точкой безопасности являются серьезные нежелательные явления на пациента в год.
|
48 недель (после 24-недельного периода лечения и 24-недельного периода после лечения)
|
|
Изменение логарифмически преобразованной концентрации циркулирующего СРБ через 24 недели лечения у пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 24 недель (конец фазы лечения)
|
Для этого исхода сравнивались измерения СРБ на исходном уровне и на 24-й неделе.
|
Изменение от исходного уровня до 24 недель (конец фазы лечения)
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, препятствующими дальнейшему лечению исследуемым агентом
Временное ограничение: 24-недельный период лечения
|
Нежелательные явления были одним из показателей, используемых для оценки безопасности и переносимости анакинры у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе.
Этот показатель оценивал количество участников с нежелательными явлениями, препятствовавшими дальнейшему лечению исследуемым агентом.
|
24-недельный период лечения
|
|
Безопасность и переносимость анакинры для пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ — инфекции
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
Безопасность и переносимость анакинры у пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ - нейтропения
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
Безопасность и переносимость анакинры у пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ — тромбоцитопения
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
Безопасность и переносимость анакинры для пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ - системные реакции гиперчувствительности
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
|
|
Изменение маркеров воспаления и окислительного стресса - IL-1β пг/мл
Временное ограничение: изменение после 24 недель лечения
|
Изменение циркулирующих маркеров воспаления и окислительного стресса между исходным уровнем и концом лечения
|
изменение после 24 недель лечения
|
|
Изменение маркеров воспаления и окислительного стресса - ИЛ-6, пг/мл
Временное ограничение: изменение после 24 недель лечения
|
изменение после 24 недель лечения
|
|
|
Изменение маркеров воспаления и окислительного стресса - ИЛ-10, пг/мл
Временное ограничение: изменение после 24 недель лечения
|
изменение после 24 недель лечения
|
|
|
Изменение маркеров воспаления и оксидативного стресса - ФНО-альфа, пг/мл
Временное ограничение: изменение после 24 недель лечения
|
изменение после 24 недель лечения
|
|
|
Изменение маркеров воспаления и окислительного стресса - альбумин, г/дл
Временное ограничение: изменение после 24 недель лечения
|
изменение после 24 недель лечения
|
|
|
Изменение показателей усталости, сообщаемых пациентами, через 24 недели лечения
Временное ограничение: 24 недели (конец фазы лечения)
|
Изменение исходов, сообщаемых пациентами с использованием шкалы функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT) от исходного уровня до 24-й недели. Для оценки FACIT-усталости все элементы суммируются, чтобы создать единую оценку утомляемости с диапазоном от 0 до 52. Элементы оцениваются в обратном порядке, когда это уместно, чтобы обеспечить шкалу, в которой более высокие баллы представляют лучшее функционирование или меньшую утомляемость. Все участники оценивались по единой системе баллов. |
24 недели (конец фазы лечения)
|
|
Изменение показателей депрессии, сообщаемых пациентами, через 24 недели лечения у пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ
Временное ограничение: 24 недели (конец фазы лечения)
|
Изменение исходов, сообщаемых пациентами с использованием шкалы опросника депрессии Бека - II (BDI-II) на исходном уровне, на 12-й, 24-й и 28-й неделях. В приборе используется опросник из 21 пункта самоотчета, измеряющий тяжесть депрессии у подростков и взрослых. Стандартные пороговые значения следующие: 0-9: указывает на минимальную депрессию 10-18: указывает на легкую депрессию 19-29: указывает на умеренную депрессию депрессия 30-63: указывает на тяжелую депрессию. Более высокие общие баллы указывают на более тяжелые симптомы депрессии. |
24 недели (конец фазы лечения)
|
|
Изменение бремени симптомов, о которых сообщают пациенты, после 24 недель лечения пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ
Временное ограничение: Изменение после 24 недель лечения
|
Среднее изменение исходов, о которых сообщают пациенты, с использованием индекса симптомов диализа, подшкалы бремени DSI представляет собой инструмент из 30 вопросов, оценивающий, сообщают ли участники о конкретном симптоме в течение прошлой недели, и серьезность этого симптома. Бремя симптомов оценивается с помощью 30 вопросов «да/нет». Шкала представляет собой подсчет количества ответов «да». Минимум 0. Максимум 30. Измеряли среднее изменение балла после 24 недель лечения. Чем ниже балл, тем лучше, поскольку более высокий балл указывает на большее бремя симптомов. |
Изменение после 24 недель лечения
|
|
Изменение тяжести симптомов, о которых сообщают пациенты, после 24 недель лечения пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ
Временное ограничение: Изменение после 24 недель лечения
|
Изменение исходов, сообщаемых пациентами, с использованием индекса симптомов диализа, подшкалы тяжести Подшкала тяжести DSI включает 30 вопросов, оценивающих наличие симптома (предыдущий результат — подшкала бремени). Тяжесть каждого симптома, о котором сообщалось, что он присутствует, оценивали, прося пациентов оценить степень беспокойства симптома по пятибалльной шкале Лайкерта (от 1 = «совсем не беспокоит» до 5 = «очень беспокоит»). ). Более высокие баллы указывают на большую тяжесть симптомов. Минимальный балл – 30, максимальный – 150. Среднее изменение использовалось для измерения этого результата. |
Изменение после 24 недель лечения
|
|
Изменение показателей качества жизни, сообщаемых пациентами, через 24 недели лечения у пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ
Временное ограничение: 24 недели (конец фазы лечения)
|
Изменение исходов, сообщаемых пациентами с использованием подшкалы «Болезнь почек — качество жизни» SF-12 (KDQOL SF-12) на исходном уровне, через 12, 24 и 28 недель. Более высокий балл отражает более благоприятное состояние здоровья. Анкета состоит из 24 вопросов, а общая возможная сумма баллов составляет 0-100. Элементы одной и той же шкалы усредняются для получения баллов по шкале. |
24 недели (конец фазы лечения)
|
|
Изменение показателя мышечной силы (силы захвата рук) через 24 недели лечения у пациентов, получающих поддерживающий гемодиализ
Временное ограничение: 24 недели (конец фазы лечения)
|
Изменение измерения силы хвата кисти с использованием стандартного динамометра на исходном уровне, на 12-й, 24-й и 28-й неделях.
Это измерялось в кг с помощью ведущей руки.
|
24 недели (конец фазы лечения)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Соавторы
Соавторы
Следователи
Следователи
- Главный следователь: Laura Dember, MD, University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- 826900
- U01DK099919 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Результаты исследований будут своевременно доведены до сведения научного сообщества и общественности. Основным методом обмена данными с научным сообществом будут рецензируемые публикации и презентации на собраниях научных и профессиональных обществ. Кроме того, данные и результаты будут представлены в NIH в ежегодных отчетах о ходе работы, необходимых в соответствии с условиями предоставления финансирования. Это исследование также будет зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov. перед инициацией.
Данные исследования будут отправлены в репозиторий данных NIDDK в соответствии с политикой обмена данными NIDDK. Политика требует, чтобы наборы данных были переданы не позднее, чем через 2 года после завершения исследования или через 1 год после публикации первичных результатов, в зависимости от того, что наступит раньше. Через репозиторий данные исследования будут доступны внешним исследователям.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Анакинра
-
NCT04443881Завершенный
-
NCT05926505РекрутингДолгий COVID | Пост-острый COVID-19 | Пост-острый синдром COVID-19