Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Улучшение оценки активности заболевания СКВ

24 марта 2025 г. обновлено: Zahi Touma, University Health Network, Toronto

Улучшение оценки активности системной красной волчанки

Врачебная оценка активности заболевания при СКВ является фундаментальной, но сложной задачей. Индекс активности системной красной волчанки (SLEDAI-2K) является одним из наиболее часто используемых индексов активности заболевания. Опыт клинических испытаний показал, что инструменты активности заболевания сами по себе плохо функционируют, и для решения этой проблемы были разработаны комплексные меры. Этот подход был принят после того, как из клинических испытаний стало известно, что отсутствие надежного чувствительного индекса является серьезным недостатком при разработке исследования. Другой проблемой клинических испытаний является смешанный эффект кортикостероидов, которые на сегодняшний день являются наиболее эффективным средством лечения волчанки. Однако нерегулируемое использование кортикостероидов в испытаниях лекарств снижает способность исследователя различать тестируемые препараты и плацебо, поскольку они, по-видимому, усиливают реакцию в группе плацебо и, таким образом, маскируют эффект тестируемого препарата.

В этом исследовании цель состоит в том, чтобы разработать и утвердить новый индекс, индекс глюкокортикостероидов SLEDAI-2K (SLEDAI-2KG). Очень сложно оценить улучшения в испытаниях лекарств в контексте стандартного лечения, включающего кортикостероиды. Этот новый индекс, SLEDAI-2KG, поможет преодолеть смешанный эффект кортикостероидов и обеспечить более точное описание улучшения заболевания и, таким образом, облегчить точные исследования новых терапевтических агентов.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Подробное описание

Цели:

  1. Описать разработку и начальную проверку SLEDAI-2KG с использованием базы данных Toronto Lupus Cohort (TLC).
  2. Провести дальнейшую проверку SLEDAI-2KG с использованием данных испытаний BLISS.
  3. Проспективно оценить одновременную валидность конструкции SLEDAI-2KG в клинике волчанки Университета Торонто.

Дизайн исследования:

  1. Первая цель — исследование в одном центре, направленное на получение нового индекса SLEDAI-2KG на основе SLEDAI-2K. В этом исследовании будет определена оценка SLEDAI-2KG.
  2. Вторая цель — ретроспективный анализ проспективно собранных данных двух клинических испытаний, BLISS-52 и BLISS-76.
  3. Третье задание – одноцентровое проспективное исследование.

Исследуемая популяция и методы выборки:

Цель I отбор пациентов: пациенты с активным заболеванием, SLEDAI-2K ≥0, будут идентифицированы в базе данных TLC. Все пациенты должны проходить контрольные визиты через 3 и 6 месяцев.

Задача II: Будут использованы данные испытаний BLISS-52 и BLISS-76. Задача III Отбор пациентов: пациенты наблюдались в клинике волчанки в Торонто с мая 2017 г. по декабрь 2017 г. Пациенты будут идентифицированы на основе активного заболевания с обострением (увеличение SLEDAI-2K по крайней мере на 4, требующее увеличения дозы преднизолона до ≥ 15 мг/день или начала приема преднизолона в дозе ≥ 15 мг/день).

Задача III Отбор пациентов: пациенты наблюдались в клинике волчанки в Торонто с мая 2017 г. по декабрь 2017 г. Исследователь идентифицирует пациентов с активным заболеванием с обострением (увеличение SLEDAI-2K по крайней мере на 4, что требует увеличения дозы преднизолона до ≥ 15 мг/день или начала приема преднизолона в дозе ≥ 15 мг/день).

Источники данных:

Набор данных когорты волчанки Университета Торонто и данные испытаний GSK BLISS-52 и BLISS-76 Когорта волчанки Торонто (TLC) является крупнейшей когортой волчанки в Канаде, и в эту когорту включено более 1600 пациентов. Пациенты в TLC осматриваются через регулярные промежутки времени (с интервалом 2-6 месяцев), и данные, включая лабораторные и клинические параметры, важные для волчанки, собираются с использованием четко определенного протокола.

Методы анализа данных:

В задаче I - Фаза 1 будет сосредоточена на выявлении сценариев реальных пациентов для получения показателей веса для глюкокортикостероидов (ГКС). Фаза 2 будет сосредоточена на разработке SLEDAI-2KG (вывод уравнения для объяснения связи между дозами SLEDAI-2K и ГКС), а фаза 3 будет сосредоточена на проверке SLEDAI-2KG.

Анализ первоначальной валидации SLEDAI-2KG будет проводиться на отобранных пациентах из TLC. Пациенты с улучшением (респондеры) будут идентифицированы на основе определения улучшения SLEDAI-2K, а затем будут изучены путем расчета SLEDAI-2KG с использованием описанных выше моделей. Будет изучено среднее изменение показателей SLEDAI-2K и среднее изменение показателей SLEDAI-2KG у респондеров. Используя ответчики SLEDAI-2K в качестве «золотого стандарта», будет определено, являются ли ответчики SLEDAI-2KG истинными ответчиками, а не ложными ответчиками.

Валидность параллельной конструкции: врач (внешняя конструкция), который не знает пациентов и будет оценивать историю болезни каждого пациента (электронную карту и медицинскую карту) и присваивать оценку клинической активности для каждой оценки в соответствии со следующей шкалой: улучшилось, то же самое и хуже. , используя стандартные предопределенные определения. Будет изучена корреляция между внешней конструкцией и изменением показателей SLEDAI-2K и SLEDAI-2KG. Используя клиническую оценку активности заболевания - улучшенную как «Золотой стандарт», результаты ответчиков SLEDAI-2K и SLEDAI-2KG будут проанализированы путем построения двух таблиц 2x2.

Размер выборки для 3 целей:

Размер выборки 1: расчет размера выборки необходимых сценариев был основан на предположении о надежности (коэффициент внутриклассовой корреляции (ICC)) ≥ 0,80 со стандартной ошибкой 0,05 и 3 оценщиками. Требуемый минимум — 46 сценариев.

Размер выборки 2: Для второй цели будут использованы все данные, доступные в исследованиях BLISS-52 и BLISS-76.

Размер выборки 3: Для третьей цели целевой размер выборки исследователя составляет 100 пациентов, и для достижения этого количества потребуется не менее 18 месяцев, а затем 6 месяцев для последующего наблюдения за каждым пациентом. На основании рекомендаций COSMIN на этом этапе рекомендуется размер выборки ≥100.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
247

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4L2P5
        • Toronto Western Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Задача I Начальная разработка и проверка SLEDAI-2KG Это ретроспективное исследование валидации SLEDAI-2KG с использованием базы данных клиники волчанки Университета Торонто (TLC). Клинические и лабораторные данные собираются по стандартному протоколу через регулярные промежутки времени (от 2 до 6 месяцев между визитами) и сохраняются в компьютерной базе данных.

Цель II Дальнейшая ретроспективная проверка SLEDAI-2KG с использованием данных испытаний BLISS.

Все пациенты в GSK BLISS-52 (N=865) и BLISS-76 (N=819) оценивались через регулярные промежутки времени, и были собраны данные, включая клинические и лабораторные признаки СКВ, лекарств и, в частности, кортикостероидов, которые будут использоваться при валидации. СЛЕДАЙ-2КГ.

Задача III Оценка параллельной конструктивной валидности SLEDAI-2KG проспективно в когорте TLC. Пациенты из TLC с активным заболеванием с обострением (увеличение SLEDAI-2K не менее чем на 4), что требует увеличения дозы преднизолона до ≥15 мг. /день или начало приема преднизолона в дозе ≥15 мг/день.

Описание

Критерии включения:

Цель I:

  • ≥4 критерия Американской коллегии ревматологов (ACR) или 3 критерия ACR плюс типичный гистологический очаг СКВ при биопсии почки или кожи
  • Диагноз клинициста на основании его/ее оценки
  • Пациенты из клиники волчанки в Торонто с регулярным последующим наблюдением, определяемым как посещающие контрольные визиты через 3 и 6 месяцев после исходного визита (1-й исследовательский визит).

Цель 2:

• Участник испытаний BLISS-52 и BLISS-76

Задача 3:

  • ≥4 критерия Американской коллегии ревматологов (ACR) или 3 критерия ACR плюс типичный гистологический очаг СКВ при биопсии почки или кожи
  • Увеличение SLEDAI-2K ≥4
  • Диагноз клинициста на основании его/ее оценки

Критерий исключения:

Цель I и III:

  • Пациенты с пропуском контрольных визитов через 3 и 6 месяцев после исходного визита (1-й исследовательский визит).
  • Пациенты с отсутствующими данными в диаграммах для всех посещений.

Цель 2:

• Участники, которые не завершили исследование и, следовательно, не имеют точек данных для первичных показателей конечной точки.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта

Группа / когорта

Группа или подгруппа участников обсервационного исследования, которое оценивается на предмет биомедицинских результатов или исходов для здоровья.
Когорта волчанки Торонто

Цель 1 и 3 Когорта:

  • ≥4 критерия Американской коллегии ревматологов (ACR) или 3 критерия ACR плюс типичный гистологический очаг СКВ при биопсии почки или кожи
  • Диагноз клинициста на основании его/ее оценки
  • Пациенты из клиники волчанки в Торонто с регулярным последующим наблюдением, определяемым как посещающие контрольные визиты через 3 и 6 месяцев после исходного визита (1-й исследовательский визит).
BLISS-52 Когорта

Цель 2 Когорта:

Проверка SLEDAI-2KG будет завершена на данных испытаний BLISS-52. Извлеченные данные исследования состоят из данных обо всех пациентах, участвовавших в исследовании.
BLISS-76 Когорта

Цель 2 Когорта:

Валидация SLEDAI-2KG будет завершена на данных испытаний BLISS-76. Извлеченные данные исследования состоят из данных обо всех пациентах, участвовавших в исследовании.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Задача I - Начальная разработка и валидация глюкокортикостероидного индекса активности системной красной волчанки-2000 (SLEDAI-2KG)
Временное ограничение: 3 месяца

Новый индекс SLEDAI-2KG будет проверен по сравнению со старым индексом Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) в когорте TLC. Пациенты с улучшением (респондеры) будут идентифицированы на основе определения улучшения SLEDAI-2K (снижение общего балла на ≥4).

Клиницистская оценка активности заболевания по шкале Лайкерта (внешняя конструкция) — улучшение на основе предопределенных определений
3 месяца
Задача II. Дальнейшая проверка глюкокортикостероидного индекса активности системной красной волчанки-2000 (SLEDAI-2KG) с использованием данных испытаний BLISS.
Временное ограничение: 5 месяцев
SLEDAI-2KG будет дополнительно подтвержден с использованием данных испытаний BLISS-52 и BLISS-7S для всех включенных пациентов. Первичной конечной точкой в ​​обоих исследованиях был индекс респондеров при СКВ (SRI). SRI включает Национальную оценку безопасности эстрогенов при красной волчанке-SLEDAI (SELENA-SLEDAI), Группу оценки волчанки Британских островов (BILAG) и Глобальную оценку врачей (PGA). Основным результатом этой задачи является модифицированный SRI: модифицированный SRI будет включать 2-й и 3-й компоненты SRI, но заменит SELENA-SLEDAI на SLEDAI-2KG.
5 месяцев
Задача IIIA - Оценка параллельной валидности конструкции глюкокортикостероида-2000 Systemic Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2KG) проспективно в клинике волчанки Университета Торонто
Временное ограничение: 8 месяцев
Пациенты с улучшением (респондеры) будут идентифицированы на основе определения улучшения индекса активности системной красной волчанки-2000 (SLEDAI-2K) (снижение общего балла на ≥4).
8 месяцев
Задача IIIB - Идентификация реагирующих на глюкокортикостероид (SLEDAI-2KG) индекс активности заболевания системной красной волчанкой-2000
Временное ограничение: 8 месяцев
Пациенты с улучшением SLEDAI-2KG (респондеры) будут идентифицированы на основе определения улучшения (снижение общего балла на ≥4).
8 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
University Health Network, Toronto

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
GlaxoSmithKline

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Zahi Touma, MD PhD, University Health Network and University of Toronto

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
11 июля 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
4 июня 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
4 июня 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
28 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
3 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
8 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
28 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
24 марта 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • 15-9195

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Красная волчанка, системная

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками