Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forbedring af vurderingen af ​​SLE-sygdomsaktivitet

24. marts 2025 opdateret af: Zahi Touma, University Health Network, Toronto

Forbedring af vurderingen af ​​systemisk lupus erythematosus sygdomsaktivitet

Lægers vurdering af sygdomsaktivitet ved SLE er fundamental, men udfordrende. Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI-2K) er et af de mest almindeligt anvendte sygdomsaktivitetsindekser. Erfaring fra kliniske forsøg tydede på, at sygdomsaktivitetsinstrumenterne ikke fungerede godt alene, og sammensatte foranstaltninger blev udviklet til at løse dette problem. Denne tilgang er blevet vedtaget efter at have lært fra kliniske forsøg, at fraværet af et robust følsomt indeks er en stor fejl ved design af et forsøg. Et andet problem med kliniske forsøg er den forvirrende virkning af kortikosteroider, som til dato har været den mest effektive behandling til behandling af lupus. Ureguleret brug af kortikosteroider i lægemiddelforsøg reducerer imidlertid investigatorens evne til at skelne mellem de testede lægemidler og placebo, da de ser ud til at øge responsen blandt placeboarmen og dermed maskere effekten af ​​det testede lægemiddel.

I denne undersøgelse er målet at udvikle og validere et nyt indeks, SLEDAI-2K Glucocorticosteroid Index (SLEDAI-2KG). Det er meget udfordrende at evaluere forbedringer i lægemiddelforsøg i forbindelse med standardbehandlingen, som omfatter kortikosteroider. Dette nye indeks, SLEDAI-2KG, vil hjælpe med at overvinde den forvirrende virkning af kortikosteroider og give mulighed for mere nøjagtig beskrivelse af sygdomsforbedring og dermed lette nøjagtige undersøgelser af nye terapeutiske midler.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Detaljeret beskrivelse

Mål:

  1. At beskrive udviklingen og den indledende validering af SLEDAI-2KG ved hjælp af Toronto Lupus Cohort (TLC) databasen.
  2. For at udføre yderligere validering af SLEDAI-2KG ved hjælp af BLISS forsøgsdata.
  3. At vurdere samtidig konstruktionsvaliditet af SLEDAI-2KG prospektivt i University of Toronto Lupus Clinic.

Studere design:

  1. Mål ét er et enkelt center-studie, der sigter mod at udlede et nyt indeks, SLEDAI-2KG, baseret på SLEDAI-2K. Scoring af SLEDAI-2KG vil blive bestemt i denne undersøgelse.
  2. Mål to er en retrospektiv analyse udført på prospektivt indsamlede data fra to kliniske forsøg, BLISS-52 og BLISS-76.
  3. Mål tre er et enkelt center prospektivt studie.

Undersøgelsespopulation og prøveudtagningsmetoder:

Mål I patientvalg: Patienter med aktiv sygdom, SLEDAI-2K ≥0, vil blive identificeret i TLC-databasen. Alle patienter skal have opfølgningsbesøg ved 3 og 6 måneder.

Mål II: Data fra BLISS-52 og BLISS-76 forsøg vil blive brugt. Mål III patientvalg: Patienter fulgt på Toronto Lupus Clinic fra maj 2017 til december 2017. Patienter vil blive identificeret baseret på aktiv sygdom med opblussen (stigning i SLEDAI-2K med mindst 4, hvilket kræver en stigning i dosis af prednison til ≥ 15 mg/dag eller påbegyndelse af prednison ved ≥ 15 mg/dag).

Mål III patientvalg: Patienter fulgt på Toronto Lupus Clinic fra maj 2017 til december 2017. Investigatoren vil identificere patienter med aktiv sygdom med opblussen (stigning i SLEDAI-2K med mindst 4, hvilket kræver en stigning i dosis af prednison til ≥ 15 mg/dag eller påbegyndelse af prednison ved ≥ 15 mg/dag).

Data kilder:

University of Toronto Lupus Cohort datasæt og GSK BLISS-52 og BLISS-76 forsøgsdata Toronto Lupus Cohort (TLC) er den største lupus kohorte i Canada, og mere end 1600 patienter er blevet tilmeldt denne kohorte. Patienter i TLC ses med regelmæssige intervaller (2-6 måneders mellemrum), og data, inklusive laboratorie- og kliniske parametre, der er vigtige for lupus, indsamles ved hjælp af en veldefineret protokol.

Dataanalysemetoder:

I mål I - vil fase 1 fokusere på identifikation af scenarier for rigtige patienter for at udlede vægtscore for glukokortikosteroid (GCS). Fase 2 vil fokusere på udviklingen af ​​SLEDAI-2KG (udledning af en ligning til at forklare sammenhængen mellem SLEDAI-2K og GCS doser) og fase 3 fokuseret på SLEDAI-2KG validering.

Analysen af ​​den indledende validering af SLEDAI-2KG vil blive udført på de udvalgte patienter fra TLC. Forbedrede patienter (responders) vil blive identificeret baseret på SLEDAI-2K definition af forbedring og vil blive undersøgt yderligere ved at beregne SLEDAI-2KG ved hjælp af de ovenfor beskrevne modeller. Den gennemsnitlige ændring af SLEDAI-2K-scorer og den gennemsnitlige ændring af SLEDAI-2KG-scoringer hos responderne vil blive undersøgt. Ved at bruge SLEDAI-2K-respondere som "Gold Standard", vil det blive bestemt, om SLEDAI-2KG-respondere er sande respondere og ikke falske respondere.

Samtidig konstruktionsvaliditet: En kliniker (ekstern konstruktion), som ikke kender patienterne og vil evaluere hver patients journal (elektronisk journal og medicinsk diagram) og tildele en klinisk aktivitetsscore for hver vurdering i henhold til følgende skala: forbedret, samme og værre , ved hjælp af standardiserede foruddefinerede definitioner. Korrelationen mellem den eksterne konstruktion og ændringen i SLEDAI-2K og SLEDAI-2KG score vil blive undersøgt. Ved at bruge klinikerens scoring af sygdomsaktivitet - Forbedret som "Gold Standard", vil resultaterne af SLEDAI-2K og SLEDAI-2KG respondere blive analyseret ved at konstruere to 2x2 tabeller.

Prøvestørrelse til 3 mål:

Prøvestørrelse 1: Stikprøvestørrelsesberegningen af ​​nødvendige scenarier var baseret på antagelsen om pålidelighed (Intra-class Correlation Coefficient (ICC)) ≥ 0,80 med en standardfejl på 0,05 og 3 bedømmere. Det krævede minimum var 46 scenarier.

Prøvestørrelse 2: For mål 2 vil alle tilgængelige data fra BLISS-52 og BLISS-76 forsøgene blive brugt.

Prøvestørrelse 3: For mål 3 er investigatorens målprøvestørrelse 100 patienter, og for at opnå dette antal vil det være nødvendigt med mindst 18 måneder og efterfølgende en periode på 6 måneder til opfølgning for hver patient. Baseret på COSMIN-anbefalingerne anbefales en prøvestørrelse ≥100 i dette trin

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
247

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4L2P5
        • Toronto Western Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Mål I Indledende udvikling og validering af SLEDAI-2KG Dette er en retrospektiv valideringsundersøgelse af SLEDAI-2KG ved hjælp af University of Toronto Lupus Clinic (TLC) database. Kliniske data og laboratoriedata indsamles i henhold til en standardprotokol med regelmæssige intervaller (2 til 6 måneder mellem besøgene) og opbevares i en computerdatabase.

Mål II Yderligere retrospektiv validering af SLEDAI-2KG ved hjælp af BLISS forsøgsdata.

Alle patienter i GSK BLISS-52 (N=865) og BLISS-76 (N=819) blev vurderet med regelmæssige intervaller, og data inklusive kliniske og laboratoriemæssige træk ved SLE, medicin og især kortikosteroider blev indsamlet og vil blive brugt i valideringen af SLEDAI-2KG.

Mål III Vurdering af samtidig konstruktionsvaliditet af SLEDAI-2KG prospektivt i TLC-kohortepatienter fra TLC med aktiv sygdom med en opblussen (stigning i SLEDAI-2K med mindst 4), der kræver en stigning i dosis af prednison til ≥15 mg /dag eller påbegyndelse af prednison ved ≥15 mg/dag.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Mål I:

  • ≥4 American College of Rheumatology (ACR) kriterier eller 3 ACR-kriterier plus en typisk histologisk læsion af SLE på nyre- eller hudbiopsi
  • Klinikerens diagnose baseret på hans/hendes vurdering
  • Patienter fra Toronto Lupus Clinic med regelmæssig opfølgning, defineret som at have opfølgningsbesøg 3 og 6 måneder fra baselinebesøget (1. studiebesøg).

Mål II:

• Deltager i BLISS-52 og BLISS-76 forsøgene

Mål III:

  • ≥4 American College of Rheumatology (ACR) kriterier eller 3 ACR-kriterier plus en typisk histologisk læsion af SLE på nyre- eller hudbiopsi
  • Stigning i SLEDAI-2K ≥4
  • Klinikerens diagnose baseret på hans/hendes vurdering

Ekskluderingskriterier:

Mål I og III:

  • Patienter med manglende opfølgningsbesøg 3 og 6 måneder fra baselinebesøget (1. undersøgelsesbesøg).
  • Patienter med manglende data i diagrammerne for alle besøg.

Mål II:

• Deltagere, der ikke gennemførte forsøget og derfor mangler datapunkter for primære effektmål

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Toronto Lupus-kohorte

Mål 1 og 3 kohorte:

  • ≥4 American College of Rheumatology (ACR) kriterier eller 3 ACR-kriterier plus en typisk histologisk læsion af SLE på nyre- eller hudbiopsi
  • Klinikerens diagnose baseret på hans/hendes vurdering
  • Patienter fra Toronto Lupus Clinic med regelmæssig opfølgning, defineret som at have opfølgningsbesøg 3 og 6 måneder fra baselinebesøget (1. studiebesøg).
BLISS-52 kohorte

Mål 2-kohorte:

Validering af SLEDAI-2KG vil blive gennemført på BLISS-52 forsøgsdata. De udtrukne forsøgsdata består af data om alle patienter, der deltog i forsøget.
BLISS-76 kohorte

Mål 2-kohorte:

Validering af SLEDAI-2KG vil blive gennemført på BLISS-76 forsøgsdata. De udtrukne forsøgsdata består af data om alle patienter, der deltog i forsøget.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål I - Indledende udvikling og validering af systemisk lupus erythematosus sygdom aktivitetsindeks-2000 glukokortikosteroid (SLEDAI-2KG)
Tidsramme: 3 måneder

Det nye indeks SLEDAI-2KG vil blive valideret mod det gamle indeks Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) i TLC-kohorten. Forbedrede patienter (responders) vil blive identificeret baseret på SLEDAI-2K definition af forbedring (fald i den samlede score med ≥4).

Klinikerscoring på en Likert-skala (ekstern konstruktion) for sygdomsaktivitet - Forbedring baseret på foruddefinerede definitioner
3 måneder
Mål II - Yderligere validering af Systemisk Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 Glukokortikosteroid (SLEDAI-2KG) ved hjælp af BLISS forsøgsdata
Tidsramme: 5 måneder
SLEDAI-2KG vil blive yderligere valideret ved hjælp af BLISS-52 og BLISS-7S forsøgsdata på alle patienter, der blev indskrevet. Det primære endepunkt i begge forsøg var SLE Responder Index (SRI). SRI inkorporerer sikkerheden af ​​østrogener i Lupus Erythematosus-National Assessment-SLEDAI (SELENA-SLEDAI), British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) og Physician Global Assessment (PGA). Det primære resultat af dette mål er den SRI-modificerede: Den SRI-modificerede vil omfatte 2. og 3. komponenter af SRI, men erstatte SELENA-SLEDAI med SLEDAI-2KG.
5 måneder
Mål IIIA - Vurdering af samtidig konstruktionsvaliditet af systemisk lupus erythematosus-sygdomsaktivitetsindeks-2000 Glukokortikosteroid (SLEDAI-2KG) prospektivt i University of Toronto Lupus Clinic
Tidsramme: 8 måneder
Forbedrede patienter (responders) vil blive identificeret baseret på Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) definition af forbedring (fald i den samlede score med ≥4).
8 måneder
Mål IIIB - Identifikation af systemisk lupus erythematosus-sygdomsaktivitetsindeks-2000 glukokortikosteroid (SLEDAI-2KG)-respondenter
Tidsramme: 8 måneder
SLEDAI-2KG forbedrede patienter (responders) vil blive identificeret baseret på definitionen af ​​forbedring (fald i den samlede score med ≥4).
8 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
University Health Network, Toronto

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
GlaxoSmithKline

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Zahi Touma, MD PhD, University Health Network and University of Toronto

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
11. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
4. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
4. juni 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
28. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. marts 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 15-9195

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus erythematosus, systemisk

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger