Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verbetering van de beoordeling van SLE-ziekteactiviteit

24 maart 2025 bijgewerkt door: Zahi Touma, University Health Network, Toronto

Verbetering van de beoordeling van activiteit van de ziekte van systemische lupus erythematosus

De beoordeling door artsen van ziekteactiviteit bij SLE is fundamenteel maar uitdagend. De Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI-2K) is een van de meest gebruikte ziekteactiviteitsindices. Uit ervaring met klinische onderzoeken bleek dat de instrumenten voor ziekteactiviteit op zichzelf niet goed functioneerden, en er werden samengestelde maatregelen ontwikkeld om dit probleem aan te pakken. Deze aanpak is overgenomen nadat we uit klinische onderzoeken hadden geleerd dat de afwezigheid van een robuuste gevoelige index een grote fout is bij het ontwerpen van een onderzoek. Een ander probleem met klinische onderzoeken is het verwarrende effect van corticosteroïden, die tot op heden de meest effectieve behandeling zijn geweest voor de behandeling van lupus. Ongereguleerd gebruik van corticosteroïden in medicijnonderzoeken vermindert echter het vermogen van de onderzoeker om onderscheid te maken tussen de geteste medicijnen en placebo, aangezien ze de respons in de placebo-arm lijken te verbeteren en zo het effect van het geteste medicijn maskeren.

In deze studie is het doel om een ​​nieuwe index, SLEDAI-2K Glucocorticosteroid Index (SLEDAI-2KG), te ontwikkelen en te valideren. Het is een grote uitdaging om de verbetering van geneesmiddelenonderzoeken te evalueren in de context van de standaardbehandeling die corticosteroïden omvat. Deze nieuwe index, SLEDAI-2KG, zal helpen om het verstorende effect van corticosteroïden te overwinnen en om een ​​nauwkeurigere beschrijving van de verbetering van de ziekte mogelijk te maken en zo nauwkeurig onderzoek naar nieuwe therapeutische middelen te vergemakkelijken.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Voltooid

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen:

  1. Om de ontwikkeling en initiële validatie van de SLEDAI-2KG te beschrijven met behulp van de Toronto Lupus Cohort (TLC) database.
  2. Om verdere validatie van SLEDAI-2KG uit te voeren met behulp van BLISS-proefgegevens.
  3. Om gelijktijdige constructvaliditeit van SLEDAI-2KG prospectief te beoordelen in de University of Toronto Lupus Clinic.

Studie ontwerp:

  1. Doelstelling één is een studie in één centrum met als doel een nieuwe index af te leiden, SLEDAI-2KG, gebaseerd op SLEDAI-2K. In dit onderzoek zal de score van SLEDAI-2KG worden bepaald.
  2. Doelstelling twee is een retrospectieve analyse uitgevoerd op prospectief verzamelde gegevens van twee klinische onderzoeken, BLISS-52 en BLISS-76.
  3. Doelstelling drie is een prospectieve studie in één centrum.

Studiepopulatie en bemonsteringsmethoden:

Doelstelling I patiëntenselectie: Patiënten met actieve ziekte, SLEDAI-2K ≥0, zullen worden geïdentificeerd in de TLC-database. Alle patiënten moeten na 3 en 6 maanden vervolgbezoeken hebben.

Doelstelling II: Gegevens van BLISS-52- en BLISS-76-onderzoeken zullen worden gebruikt. Doelstelling III patiëntenselectie: patiënten werden gevolgd in de Toronto Lupus Clinic van mei 2017 tot december 2017. Patiënten zullen worden geïdentificeerd op basis van actieve ziekte met een opflakkering (toename van SLEDAI-2K met ten minste 4 waarvoor een verhoging van de dosis prednison tot ≥ 15 mg/dag of aanvang van prednison met ≥ 15 mg/dag vereist is).

Doelstelling III patiëntenselectie: patiënten werden gevolgd in de Toronto Lupus Clinic van mei 2017 tot december 2017. De onderzoeker zal patiënten met een actieve ziekte met een opflakkering identificeren (toename van SLEDAI-2K met ten minste 4 waarvoor een verhoging van de dosis prednison tot ≥ 15 mg/dag of start van prednison met ≥ 15 mg/dag nodig is).

Data bronnen:

De Lupus Cohort-dataset van de Universiteit van Toronto en GSK BLISS-52- en BLISS-76-onderzoeksgegevens Het Toronto Lupus Cohort (TLC) is het grootste lupus-cohort in Canada en er zijn meer dan 1600 patiënten in dit cohort opgenomen. Patiënten in de TLC worden met regelmatige tussenpozen gezien (2-6 maanden uit elkaar) en gegevens, inclusief laboratorium- en klinische parameters die belangrijk zijn voor lupus, worden verzameld met behulp van een goed gedefinieerd protocol.

Methoden voor gegevensanalyse:

Doelstelling I - Fase 1 zal zich richten op de identificatie van scenario's van echte patiënten om gewichtsscores voor glucocorticosteroïden (GCS) af te leiden. Fase 2 zal zich richten op de ontwikkeling van SLEDAI-2KG (afleiding van een vergelijking om het verband tussen SLEDAI-2K en GCS-doses uit te leggen) en fase 3 zal zich richten op SLEDAI-2KG-validatie.

De analyse van de initiële validatie van SLEDAI-2KG zal worden uitgevoerd op de geselecteerde patiënten van de TLC. Verbeterde patiënten (responders) zullen worden geïdentificeerd op basis van de SLEDAI-2K-definitie van verbetering en zullen verder worden bestudeerd door de SLEDAI-2KG te berekenen met behulp van de hierboven beschreven modellen. De gemiddelde verandering van SLEDAI-2K-scores en de gemiddelde verandering van SLEDAI-2KG-scores bij de responders zullen worden bestudeerd. Door de SLEDAI-2K-responders als "Gouden Standaard" te gebruiken, zal worden bepaald of SLEDAI-2KG-responders echte responders zijn en geen valse responders.

Gelijktijdige constructvaliditeit: een clinicus (extern construct) die de patiënten niet kent en het dossier van elke patiënt (elektronisch dossier en medisch dossier) evalueert en een klinische activiteitsscore toekent voor elke beoordeling volgens de volgende schaal: verbeterd, hetzelfde en slechter , met behulp van gestandaardiseerde vooraf gedefinieerde definities. De correlatie tussen het externe construct en de verandering in SLEDAI-2K- en SLEDAI-2KG-scores zal worden bestudeerd. Met behulp van de clinicusscore van ziekteactiviteit-Verbeterd als "Gouden Standaard", zullen de resultaten van SLEDAI-2K- en SLEDAI-2KG-responders worden geanalyseerd door twee 2x2-tabellen te construeren.

Steekproefgrootte voor 3 doelstellingen:

Steekproefgrootte 1: De berekening van de steekproefomvang van de benodigde scenario's was gebaseerd op de aanname van betrouwbaarheid (intra-class correlatiecoëfficiënt (ICC)) ≥ 0,80 met een standaardfout van 0,05 en 3 beoordelaars. Het vereiste minimum was 46 scenario's.

Steekproefgrootte 2: voor doelstelling twee worden alle beschikbare gegevens van de BLISS-52- en BLISS-76-onderzoeken gebruikt.

Steekproefgrootte 3: Voor doelstelling drie is de beoogde steekproefomvang van de onderzoeker 100 patiënten en om dit aantal te bereiken zijn ten minste 18 maanden vereist en vervolgens een periode van 6 maanden voor follow-up voor elke patiënt. Op basis van de COSMIN-aanbevelingen wordt in deze stap een steekproefomvang ≥100 aanbevolen

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
247

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4L2P5
        • Toronto Western Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Doelstelling I Initiële ontwikkeling en validatie van SLEDAI-2KG Dit is een retrospectieve validatiestudie van SLEDAI-2KG met behulp van de Lupus Clinic (TLC)-database van de Universiteit van Toronto. Klinische en laboratoriumgegevens worden verzameld volgens een standaardprotocol met regelmatige tussenpozen (2 tot 6 maanden tussen bezoeken) en opgeslagen in een computerdatabase.

Doel II Verdere retrospectieve validatie van SLEDAI-2KG met behulp van BLISS-onderzoeksgegevens.

Alle patiënten in GSK BLISS-52 (N=865) en BLISS-76 (N=819) werden met regelmatige tussenpozen beoordeeld en gegevens, waaronder klinische en laboratoriumkenmerken van SLE, medicijnen en in het bijzonder corticosteroïden, werden verzameld en zullen worden gebruikt bij de validatie van SLEDAI-2KG.

Doelstelling III Beoordeling van gelijktijdige constructvaliditeit van SLEDAI-2KG prospectief in het TLC-cohort Patiënten uit de TLC met actieve ziekte met een opflakkering (toename van SLEDAI-2K met ten minste 4) die een verhoging van de dosis prednison tot ≥15 mg vereist /dag of start van prednison met ≥15 mg/dag.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Doelstelling I:

  • ≥4 American College of Rheumatology (ACR)-criteria of 3 ACR-criteria plus een typische histologische laesie van SLE op nier- of huidbiopsie
  • De diagnose van de arts op basis van zijn/haar beoordeling
  • Patiënten van de Toronto Lupus Clinic met regelmatige follow-up, gedefinieerd als follow-upbezoeken 3 en 6 maanden vanaf het basisbezoek (eerste studiebezoek).

Doelstelling II:

• Deelnemer aan de BLISS-52- en BLISS-76-onderzoeken

Doelstelling III:

  • ≥4 American College of Rheumatology (ACR)-criteria of 3 ACR-criteria plus een typische histologische laesie van SLE op nier- of huidbiopsie
  • Verhoging van SLEDAI-2K ≥4
  • De diagnose van de arts op basis van zijn/haar beoordeling

Uitsluitingscriteria:

Doelstelling I en III:

  • Patiënten met ontbrekende follow-upbezoeken 3 en 6 maanden na het basisbezoek (1e studiebezoek).
  • Patiënten met ontbrekende gegevens in de grafieken voor alle bezoeken.

Doelstelling II:

• Deelnemers die het onderzoek niet hebben voltooid en daarom ontbrekende gegevenspunten hebben voor metingen van het primaire eindpunt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort

Groep / Cohort

Een groep of subgroep van deelnemers aan een observationele studie die wordt beoordeeld op biomedische of gezondheidsresultaten.
Toronto Lupus-cohort

Doelstelling 1 en 3 Cohort:

  • ≥4 American College of Rheumatology (ACR)-criteria of 3 ACR-criteria plus een typische histologische laesie van SLE op nier- of huidbiopsie
  • De diagnose van de arts op basis van zijn/haar beoordeling
  • Patiënten van de Toronto Lupus Clinic met regelmatige follow-up, gedefinieerd als follow-upbezoeken 3 en 6 maanden vanaf het basisbezoek (eerste studiebezoek).
BLISS-52-cohort

Doelstelling 2 Cohort:

Validatie van de SLEDAI-2KG zal worden voltooid op BLISS-52-onderzoeksgegevens. De geëxtraheerde proefgegevens bestaan ​​uit gegevens over alle patiënten die aan de proef hebben deelgenomen.
BLISS-76-cohort

Doelstelling 2 Cohort:

Validatie van de SLEDAI-2KG zal worden voltooid op BLISS-76-onderzoeksgegevens. De geëxtraheerde proefgegevens bestaan ​​uit gegevens over alle patiënten die aan de proef hebben deelgenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Doelstelling I - Initiële ontwikkeling en validatie van systemische Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 Glucocorticosteroid (SLEDAI-2KG)
Tijdsspanne: 3 maanden

De nieuwe index SLEDAI-2KG zal worden gevalideerd tegen de oude index Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) in het TLC-cohort. Verbeterde patiënten (responders) zullen worden geïdentificeerd op basis van de SLEDAI-2K-definitie van verbetering (daling van de totale score met ≥4).

Score door clinicus op een Likert-schaal (extern construct) voor ziekteactiviteit - Verbetering op basis van vooraf gedefinieerde definities
3 maanden
Doelstelling II - Verdere validatie van Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 Glucocorticosteroid (SLEDAI-2KG) met behulp van BLISS-onderzoeksgegevens
Tijdsspanne: 5 maanden
SLEDAI-2KG zal verder worden gevalideerd met behulp van BLISS-52- en BLISS-7S-onderzoeksgegevens over alle patiënten die waren ingeschreven. Het primaire eindpunt in beide onderzoeken was de SLE Responder Index (SRI). De SRI omvat de veiligheid van oestrogenen in Lupus Erythematosus-National Assessment-SLEDAI (SELENA-SLEDAI), British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) en Physician Global Assessment (PGA). Het primaire resultaat van deze doelstelling is de SRI-gemodificeerde: de SRI-gemodificeerde zal de 2e en 3e component van SRI bevatten, maar zal de SELENA-SLEDAI vervangen door de SLEDAI-2KG.
5 maanden
Doelstelling IIIA - Beoordeling van gelijktijdige constructvaliditeit van Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 Glucocorticosteroid (SLEDAI-2KG) prospectief in de University of Toronto Lupus Clinic
Tijdsspanne: 8 maanden
Verbeterde patiënten (responders) zullen worden geïdentificeerd op basis van de Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) definitie van verbetering (daling van de totale score met ≥4).
8 maanden
Doelstelling IIIB - Identificatie van systemische Lupus Erythematosus Disease Activity Index-2000 Glucocorticosteroid (SLEDAI-2KG) responders
Tijdsspanne: 8 maanden
SLEDAI-2KG verbeterde patiënten (responders) zullen worden geïdentificeerd op basis van de definitie van verbetering (daling van de totale score met ≥4).
8 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
University Health Network, Toronto

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
GlaxoSmithKline

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Zahi Touma, MD PhD, University Health Network and University of Toronto

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
11 juli 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
4 juni 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
4 juni 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
28 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
3 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
8 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
28 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
24 maart 2025

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 15-9195

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lupus erythematosus, systemisch

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen