Mejora de la evaluación de la actividad de la enfermedad del LES

Objetivos:

1. Describir el desarrollo y la validación inicial del SLEDAI-2KG utilizando la base de datos Toronto Lupus Cohort (TLC).
2. Para realizar una validación adicional de SLEDAI-2KG utilizando datos de prueba BLISS.
3. Evaluar la validez de constructo concurrente de SLEDAI-2KG prospectivamente en la Clínica de Lupus de la Universidad de Toronto.

Diseño del estudio:

1. El objetivo uno es un estudio de un solo centro con el objetivo de derivar un nuevo índice, SLEDAI-2KG, basado en SLEDAI-2K. La puntuación de SLEDAI-2KG se determinará en este estudio.
2. El objetivo dos es un análisis retrospectivo realizado sobre datos recopilados prospectivamente de dos ensayos clínicos, BLISS-52 y BLISS-76.
3. El objetivo tres es un estudio prospectivo de centro único.

Población de estudio y métodos de muestreo:

Selección de pacientes del Objetivo I: Los pacientes con enfermedad activa, SLEDAI-2K ≥0, serán identificados en la base de datos de TLC. Todos los pacientes deben tener visitas de seguimiento a los 3 y 6 meses.

Objetivo II: Se utilizarán los datos de los ensayos BLISS-52 y BLISS-76. Selección de pacientes del Objetivo III: Pacientes seguidos en la Toronto Lupus Clinic desde mayo de 2017 hasta diciembre de 2017. Los pacientes se identificarán en función de la enfermedad activa con un brote (aumento de SLEDAI-2K en al menos 4 que requiere un aumento de la dosis de prednisona a ≥ 15 mg/día o inicio de prednisona a ≥ 15 mg/día).

Selección de pacientes del Objetivo III: Pacientes seguidos en la Toronto Lupus Clinic desde mayo de 2017 hasta diciembre de 2017. El investigador identificará a los pacientes con enfermedad activa con un brote (aumento de SLEDAI-2K en al menos 4 que requiere un aumento de la dosis de prednisona a ≥ 15 mg/día o inicio de prednisona a ≥ 15 mg/día).

Fuentes de datos:

El conjunto de datos de la Cohorte de Lupus de la Universidad de Toronto y los datos de los ensayos GSK BLISS-52 y BLISS-76 La Cohorte de Lupus de Toronto (TLC) es la cohorte de lupus más grande de Canadá, y más de 1600 pacientes se han inscrito en esta cohorte. Los pacientes en el TLC son vistos a intervalos regulares (de 2 a 6 meses de diferencia) y los datos, incluidos los parámetros clínicos y de laboratorio importantes para el lupus, se recopilan mediante un protocolo bien definido.

Métodos de análisis de datos:

En el objetivo I, la Fase 1 se centrará en la identificación de escenarios de pacientes reales para obtener puntuaciones de peso para glucocorticosteroides (GCS). La fase 2 se centrará en el desarrollo de SLEDAI-2KG (derivación de una ecuación para explicar el vínculo entre las dosis de SLEDAI-2K y GCS) y la fase 3 se centrará en la validación de SLEDAI-2KG.

El análisis de la validación inicial de SLEDAI-2KG se realizará en los pacientes seleccionados del TLC. Los pacientes con mejoría (respondedores) se identificarán según la definición de mejoría de SLEDAI-2K y se estudiarán más a fondo calculando el SLEDAI-2KG usando los modelos descritos anteriormente. Se estudiará el cambio medio de las puntuaciones SLEDAI-2K y el cambio medio de las puntuaciones SLEDAI-2KG en los respondedores. Usando los respondedores SLEDAI-2K como "estándar de oro", se determinará si los respondedores SLEDAI-2KG son respondedores verdaderos y no respondedores falsos.

Validez de constructo concurrente: Un clínico (constructo externo) que no conoce a los pacientes y evaluará el registro de cada paciente (historia clínica electrónica y expediente médico) y asignará un puntaje de actividad clínica para cada evaluación de acuerdo con la siguiente escala: mejor, igual y peor , usando definiciones predefinidas estandarizadas. Se estudiará la correlación entre el constructo externo y el cambio en las puntuaciones SLEDAI-2K y SLEDAI-2KG. Usando la calificación clínica de la actividad de la enfermedad mejorada como "estándar de oro", los resultados de los respondedores SLEDAI-2K y SLEDAI-2KG se analizarán mediante la construcción de dos tablas de 2x2.

Tamaño de la muestra para 3 objetivos:

Tamaño de la muestra 1: El cálculo del tamaño de la muestra de los escenarios necesarios se basó en la suposición de confiabilidad (Coeficiente de correlación intraclase (ICC)) ≥ 0,80 con un error estándar de 0,05 y 3 evaluadores. El mínimo requerido fue de 46 escenarios.

Tamaño de la muestra 2: Para el objetivo dos, se utilizarán todos los datos disponibles de los ensayos BLISS-52 y BLISS-76.

Tamaño de la muestra 3: Para el objetivo tres, el tamaño de la muestra objetivo del investigador es de 100 pacientes y para lograr este número se requerirán al menos 18 meses y, posteriormente, un período de seguimiento de 6 meses para cada paciente. Según las recomendaciones de COSMIN, se recomienda un tamaño de muestra ≥100 en este paso