Verbesserung der Bewertung der SLE-Krankheitsaktivität

Ziele:

1. Beschreibung der Entwicklung und anfänglichen Validierung des SLEDAI-2KG unter Verwendung der Toronto Lupus Cohort (TLC)-Datenbank.
2. Durchführung einer weiteren Validierung von SLEDAI-2KG unter Verwendung von BLISS-Studiendaten.
3. Um die gleichzeitige Konstruktvalidität von SLEDAI-2KG prospektiv in der University of Toronto Lupus Clinic zu bewerten.

Studiendesign:

1. Ziel eins ist eine Single-Center-Studie mit dem Ziel, einen neuen Index, SLEDAI-2KG, basierend auf SLEDAI-2K abzuleiten. Die Bewertung von SLEDAI-2KG wird in dieser Studie bestimmt.
2. Ziel zwei ist eine retrospektive Analyse, die an prospektiv gesammelten Daten aus zwei klinischen Studien, BLISS-52 und BLISS-76, durchgeführt wird.
3. Ziel drei ist eine prospektive Studie mit einem einzigen Zentrum.

Studienpopulation und Stichprobenverfahren:

Ziel-I-Patientenauswahl: Patienten mit aktiver Erkrankung, SLEDAI-2K ≥0, werden in der TLC-Datenbank identifiziert. Alle Patienten müssen Nachuntersuchungen nach 3 und 6 Monaten haben.

Ziel II: Es werden Daten aus den Studien BLISS-52 und BLISS-76 verwendet. Ziel-III-Patientenauswahl: Die Patienten wurden von Mai 2017 bis Dezember 2017 in der Toronto Lupus Clinic betreut. Patienten werden basierend auf einer aktiven Erkrankung mit einem Schub identifiziert (Anstieg von SLEDAI-2K um mindestens 4, der eine Erhöhung der Prednison-Dosis auf ≥ 15 mg/Tag oder Beginn einer Prednison-Dosis von ≥ 15 mg/Tag erfordert).

Ziel-III-Patientenauswahl: Die Patienten wurden von Mai 2017 bis Dezember 2017 in der Toronto Lupus Clinic betreut. Der Prüfarzt wird Patienten mit aktiver Erkrankung mit einem Schub identifizieren (Anstieg von SLEDAI-2K um mindestens 4, der eine Erhöhung der Prednison-Dosis auf ≥ 15 mg/Tag oder Beginn einer Prednison-Dosis von ≥ 15 mg/Tag erfordert).

Datenquellen:

Der Lupus-Kohorten-Datensatz der University of Toronto und die GSK BLISS-52- und BLISS-76-Studiendaten Die Toronto Lupus-Kohorte (TLC) ist die größte Lupus-Kohorte in Kanada, und mehr als 1600 Patienten wurden in diese Kohorte aufgenommen. Patienten im TLC werden in regelmäßigen Abständen (im Abstand von 2-6 Monaten) untersucht und Daten, einschließlich Labor- und klinischer Parameter, die für Lupus wichtig sind, werden nach einem genau definierten Protokoll gesammelt.

Methoden der Datenanalyse:

In Ziel I - Phase 1 wird der Schwerpunkt auf der Identifizierung von Szenarien realer Patienten liegen, um Gewichtswerte für Glukokortikosteroide (GCS) abzuleiten. Phase 2 konzentriert sich auf die Entwicklung von SLEDAI-2KG (Ableitung einer Gleichung zur Erklärung des Zusammenhangs zwischen SLEDAI-2K- und GCS-Dosen) und Phase 3 konzentriert sich auf die SLEDAI-2KG-Validierung.

Die Analyse der Erstvalidierung von SLEDAI-2KG wird an ausgewählten Patienten aus dem TLC durchgeführt. Bessere Patienten (Responder) werden basierend auf der SLEDAI-2K-Definition der Verbesserung identifiziert und weiter untersucht, indem der SLEDAI-2KG unter Verwendung der oben beschriebenen Modelle berechnet wird. Die mittlere Änderung der SLEDAI-2K-Scores und die mittlere Änderung der SLEDAI-2KG-Scores bei den Respondern wird untersucht. Unter Verwendung der SLEDAI-2K-Responder als „Goldstandard“ wird bestimmt, ob SLEDAI-2KG-Responder echte Responder und keine falschen Responder sind.

Gleichzeitige Konstruktvalidität: Ein Kliniker (externes Konstrukt), der die Patienten nicht kennt und die Patientenakte (elektronische Akte und Patientenakte) auswertet und jeder Bewertung einen klinischen Aktivitätswert gemäß der folgenden Skala zuweist: verbessert, gleich und schlechter , unter Verwendung standardisierter vordefinierter Definitionen. Die Korrelation zwischen dem externen Konstrukt und der Änderung der SLEDAI-2K- und SLEDAI-2KG-Scores wird untersucht. Unter Verwendung der als „Goldstandard“ verbesserten klinischen Bewertung der Krankheitsaktivität werden die Ergebnisse der SLEDAI-2K- und SLEDAI-2KG-Responder analysiert, indem zwei 2x2-Tabellen erstellt werden.

Stichprobengröße für 3 Ziele:

Stichprobengröße 1: Die Berechnung der Stichprobengröße der erforderlichen Szenarien basierte auf der Annahme einer Zuverlässigkeit (Korrelationskoeffizient innerhalb der Klasse (ICC)) ≥ 0,80 mit einem Standardfehler von 0,05 und 3 Bewertern. Das erforderliche Minimum waren 46 Szenarien.

Stichprobengröße 2: Für Ziel 2 werden alle verfügbaren Daten aus den Studien BLISS-52 und BLISS-76 verwendet.

Stichprobengröße 3: Für Ziel 3 beträgt die angestrebte Stichprobengröße des Prüfarztes 100 Patienten, und um diese Zahl zu erreichen, sind mindestens 18 Monate und anschließend eine Nachbeobachtungszeit von 6 Monaten für jeden Patienten erforderlich. Basierend auf den COSMIN-Empfehlungen wird in diesem Schritt eine Stichprobengröße von ≥ 100 empfohlen