Поддержание ремиссии с помощью ритуксимаба в сравнении с азатиоприном при впервые диагностированном или рецидивирующем эозинофильном гранулематозе с полиангиитом. (MAINRITSEG)

Критерии включения:

• пациенты с диагнозом EGPA в соответствии с критериями Lanham и/или ACR 1990 и/или Revised Chapel Hill Nomenclature и/или критериями включения в исследование MIRRA
• 18 лет и старше
• с впервые диагностированной ЭГПА или после обострения васкулита и ремиссии, достигнутой в течение последнего года
• независимо от статуса ANCA
• в течение 30–360 дней после достижения ремиссии васкулита (соответствующей бирмингемской шкале активности васкулита (BVAS) = 0), достигнутой с помощью режима индукции, включая тот, который использовался в исследовании REOVAS: либо CS отдельно, либо в сочетании с CYC (общая доза варьируется от 4,5-10 г для больных
• со стабильной дозой преднизолона в течение 30 дней или без преднизолона
• после прекращения приема пероральных иммунодепрессантов, если они были начаты в период ремиссии.
• Пациенты, включенные в исследование REOVAS и достигшие ремиссии, могут быть включены в исследование на 12-м месяце, если они соответствуют другим критериям.
• Пациенты, способные дать письменное информированное согласие до участия в исследовании.
• Принадлежность к режиму социального обеспечения (прибыль или право).

Критерий исключения:

• пациенты с ГПА, МПА или другими васкулитами
• пациенты с васкулитом без ремиссии, определяемой как BVAS >0
• острые или хронические активные инфекции (включая ВИЧ, ВГВ или ВГС)
• активный или недавний рак (
• тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое неконтролируемое заболевание сердца
• беременные женщины и лактация
• пациентки с детородным потенциалом будут иметь надежную контрацепцию на протяжении всего периода исследования и еще 12 месяцев после него. Женщины считаются обладающими детородным потенциалом (WOCBP), то есть фертильными, после менархе и до наступления постменопаузы, если только они не бесплодны навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно.
• мужчины, отказывающиеся от использования эффективного метода контрацепции (презерватив) с момента согласия до окончания исследования
• пациенты, которые уже получали лечение ритуксимабом до последнего рецидива/вспышки
• пациенты, получавшие ритуксимаб с другой схемой индукции, чем 2 x 1 г (D1, D14) или 4 инфузии 375 мг/м2 в неделю
• повышенная чувствительность к моноклональным антителам или биопрепаратам
• противопоказания к ритуксимабу или азатиоприну
• другие неконтролируемые заболевания, в том числе злоупотребление наркотиками или алкоголем, тяжелые психические заболевания, которые могут помешать участию
• пациенты, включенные в другое исследовательское терапевтическое исследование в течение предыдущих 3 месяцев, за исключением исследования REOVAS, после которого могут быть включены пациенты, достигшие ремиссии, если они соответствуют другим критериям
• пациенты, подозреваемые в том, что они не соблюдают предложенные методы лечения
• количество лейкоцитов ≤4000/мм3
• количество тромбоцитов ≤100 000/мм3
• Уровень АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы
• пациенты, не способные отменить прием аллопуринола и фебуксостата, которые могут усилить токсичность азатиоприна
• пациенты, которые не могут дать письменное информированное согласие до участия в исследовании.