Mantenimiento de la remisión con rituximab versus azatioprina para la granulomatosis eosinofílica con poliangeítis recién diagnosticada o recidivante. (MAINRITSEG)

Criterios de inclusión:

• pacientes con diagnóstico de EGPA según los criterios de Lanham y/o ACR 1990 y/o la Nomenclatura Revisada de Chapel Hill y/o los criterios de inclusión del estudio MIRRA
• 18 años de edad o más
• con EGPA recién diagnosticada o después de un brote de vasculitis y la remisión lograda en el último año
• independientemente del estado ANCA
• dentro de los 30 a 360 días posteriores al logro de la remisión de la vasculitis (correspondiente a un puntaje de actividad de vasculitis de Birmingham (BVAS) = 0) lograda con un régimen de inducción que incluye el utilizado en el ensayo REOVAS: CS solo o en asociación con CYC (dosis total que varía de 4,5-10 g para pacientes
• con una dosis estable de prednisona durante 30 días o sin más prednisona
• después del cese de los fármacos inmunosupresores orales si se iniciaron en la remisión.
• Los pacientes incluidos en el ensayo REOVAS y que logran la remisión pueden ser incluidos en la visita del mes 12 si cumplen con los otros criterios
• Pacientes capaces de dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
• Afiliación a una modalidad de seguridad social (lucro o derecho).

Criterio de exclusión:

• pacientes con GPA, MPA u otras vasculitis
• pacientes con vasculitis no en remisión definida como BVAS >0
• Infecciones activas agudas o crónicas (incluyendo VIH, VHB o VHC)
• cáncer activo o reciente (
• insuficiencia cardíaca grave (clase IV de la New York Heart Association) o enfermedad cardíaca grave no controlada
• mujeres embarazadas y lactancia
• las pacientes en edad fértil dispondrán de métodos anticonceptivos fiables durante toda la duración del estudio y otros 12 meses después. Las mujeres se consideran en edad fértil (WOCBP), es decir, fértiles, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que estén permanentemente estériles. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Se puede usar un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal. Sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente
• hombres que se niegan a usar un método anticonceptivo eficaz (condón) desde la fecha del consentimiento hasta el final del estudio
• pacientes que ya habían sido tratados con rituximab antes de la última recaída/brote
• pacientes que han sido tratados con rituximab con un régimen de inducción diferente a 2 x 1 g (D1, D14) o 4 infusiones semanales de 375 mg/m2
• hipersensibilidad a un anticuerpo monoclonal o productos biológicos
• contraindicación para rituximab o azatioprina
• otras enfermedades no controladas, incluido el abuso de drogas o alcohol, enfermedades psiquiátricas graves, que podrían interferir con la participación
• pacientes incluidos en otro estudio terapéutico de investigación en los 3 meses anteriores, excepto en el ensayo REOVAS, después del cual los pacientes que logran la remisión pueden ser incluidos si cumplen con los otros criterios
• pacientes sospechosos de no ser observadores de los tratamientos propuestos
• recuento de glóbulos blancos ≤4.000/mm3
• recuento de plaquetas ≤100.000/mm3
• Nivel de ALT o AST > 3 veces el límite superior de lo normal
• pacientes que no pueden suspender el alopurinol y el febuxostat, lo que puede aumentar la toxicidad de la azatioprina
• pacientes incapaces de dar su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.