Mantenimento della remissione con rituximab rispetto all'azatioprina per la granulomatosi eosinofila con poliangioite di nuova diagnosi o recidivante. (MAINRITSEG)

Criterio di inclusione:

• pazienti con diagnosi di EGPA secondo i criteri Lanham e/o ACR 1990 e/o Revised Chapel Hill Nomenclature e/o criteri di inclusione nello studio MIRRA
• 18 anni o più
• con EGPA di nuova diagnosi o dopo una riacutizzazione della vasculite e la remissione ottenuta nell'ultimo anno
• indipendentemente dallo status ANCA
• entro 30-360 giorni dal raggiungimento della remissione della vasculite (corrispondente a un Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS)=0) ottenuta con un regime di induzione compreso quello utilizzato nello studio REOVAS: CS da solo o in associazione con CYC (dose totale variabile da 4,5-10 g per i pazienti
• con una dose stabile di prednisone per 30 giorni o senza più prednisone
• dopo la cessazione del farmaco immunosoppressivo orale se iniziato alla remissione.
• I pazienti inclusi nello studio REOVAS e che hanno ottenuto la remissione possono essere inclusi alla visita del mese 12 se soddisfano gli altri criteri
• Pazienti in grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.
• Affiliazione ad una modalità di previdenza sociale (profitto o avente diritto).

Criteri di esclusione:

• pazienti con GPA, MPA o altre vasculiti
• pazienti con vasculite non in remissione definita come BVAS >0
• infezioni attive acute o croniche (inclusi HIV, HBV o HCV)
• cancro attivo o recente (
• insufficienza cardiaca grave (Classe IV della New York Heart Association) o malattia cardiaca grave e incontrollata
• donne in gravidanza e allattamento
• i pazienti in età fertile avranno una contraccezione affidabile per tutta la durata dello studio e altri 12 mesi dopo. Le donne sono considerate potenzialmente fertili (WOCBP), cioè fertili, dopo il menarca e fino a quando non diventano post-menopausa a meno che non siano sterili in modo permanente. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale. Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente
• uomini che rifiutano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (preservativo) dalla data del consenso fino alla fine dello studio
• pazienti che erano già stati trattati con rituximab prima dell'ultima ricaduta/riacutizzazione
• pazienti che sono stati trattati con rituximab con un regime di induzione diverso da 2 x 1 g (D1, D14) o 4 infusioni settimanali da 375 mg/m2
• ipersensibilità ad un anticorpo monoclonale o ad agenti biologici
• controindicazione a rituximab o azatioprina
• altre malattie incontrollate, compreso l'abuso di droghe o alcol, gravi malattie psichiatriche, che potrebbero interferire con la partecipazione
• pazienti inclusi in altri studi terapeutici sperimentali nei 3 mesi precedenti ad eccezione dello studio REOVAS, dopo il quale i pazienti che ottengono la remissione possono essere inclusi se soddisfano gli altri criteri
• pazienti sospettati di non essere attenti ai trattamenti proposti
• conta leucocitaria ≤4.000/mm3
• conta piastrinica ≤100.000/mm3
• Livello di ALT o AST > 3 volte il limite superiore del normale
• pazienti che non sono in grado di interrompere allopurinolo e febuxostat che possono aumentare la tossicità dell'azatioprina
• pazienti che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio.