Безопасность и иммуногенность вакцин с пДНК, экспрессирующих консервативные элементы p24^Gag группы М ВИЧ и/или p55^Gag, вводимых с пДНК IL-12 (HVTN119)

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Возраст от 18 до 50 лет
• Доступ к участвующему в Сети клинических исследований вакцины против ВИЧ (HVTN) клиническому исследовательскому центру (CRS) и готовность наблюдаться в течение запланированной продолжительности исследования.
• Согласен не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до завершения последнего обязательного визита по протоколу (исключая ежегодные визиты к врачу)
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физическим осмотром и скрининговыми лабораторными анализами.

Критерии, связанные с ВИЧ:

• По оценке персонала клиники, он относится к группе «низкого риска» ВИЧ-инфекции и стремится поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего обязательного посещения клиники по протоколу.

Лабораторные значения включения

• Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для добровольцев, родившихся женщинами, больше или равен 13,0 г/дл для добровольцев, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов от 3300 до 12 000 клеток/мм^3.
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3.
• Оставшаяся разница либо в пределах институциональной нормы, либо с одобрения врача на месте.
• Тромбоциты от 125 000 до 550 000/мм^3.
• Биохимический анализ: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза менее чем в 1,25 раза превышают институциональный верхний предел нормы; креатинфосфокиназа (КФК) в 2,0 раза превышающая установленную верхнюю границу нормы или равная ей; креатинин ниже или равен институциональному верхнему пределу нормы.

Вирусология

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: добровольцы из США должны иметь отрицательный результат иммуноферментного анализа (EIA), одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательные результаты полимеразной цепной реакции (ПЦР) ВГС, если антитела к ВГС положительны.

• Нормальная моча:

  • Отрицательный уровень глюкозы в моче и
  • Отрицательный или следовой белок в моче и
  • Отрицательный или следы гемоглобина в моче

Репродуктивный статус

• Репродуктивный статус: Доброволец, родившийся женщиной, обязан:

  • Согласитесь постоянно использовать эффективные методы контрацепции при сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере, за 21 день до включения в программу и до последнего обязательного посещения клиники по протоколу.
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или перенести гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;
  • Или воздерживаться от половой жизни.

Критерий исключения:

Общий

• Аллергия на местные анестетики амидного типа (бупивакаин [Маркаин], лидокаин [Ксилокаин], мепивакаин [Полокаин/Карбокаин], этидокаин [Дюранест], прилокаин [Цитанест, крем EMLA®]).
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации.
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40; или ИМТ больше или равен 35 с 2 или более из следующих признаков: возраст старше 45 лет, систолическое артериальное давление более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст., курильщик, известная гиперлипидемия.
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента или любом другом исследовании, которое требует тестирования на антитела к ВИЧ, не относящиеся к HVTN, в течение запланированной продолжительности исследования.
• Беременность или кормление грудью
• Действующая военная служба и резервный военнослужащий США

Вакцины и другие инъекции

• Вакцина(ы) против ВИЧ, полученная в ходе предыдущего испытания вакцины против ВИЧ. Для добровольцев, получивших контрольную группу/плацебо в исследовании вакцины против ВИЧ, группа по проверке безопасности протокола HVTN (PSRT) определит право на участие в каждом конкретном случае.
• Предыдущее получение моноклональных антител (мАт), лицензированных или исследуемых; HVTN 119 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Экспериментальные вакцины, не относящиеся к ВИЧ, полученные в течение последних 5 лет в ходе предшествующих испытаний вакцины.

Иммунная система

• Иммуносупрессивные препараты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации.
• Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцин.
• Аутоиммунное заболевание
• Иммунодефицит

Клинически значимые заболевания

• Невылеченная или неполностью вылеченная сифилисная инфекция
• Клинически значимое состояние здоровья, результаты физикального обследования, клинически значимые отклонения от нормы лабораторных результатов или история болезни с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или иное состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности добровольца дать информированное согласие.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. В частности, исключаются лица с психозами в течение последних 3 лет, постоянным риском самоубийства или попытками или жестами самоубийства в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая профилактика или лечение противотуберкулеза (ТБ)
• Критерии исключения астмы: астма, отличная от легкой, хорошо контролируемой астмы.
• Сахарный диабет 1 или 2 типа, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее приема лекарств в течение последних 12 месяцев.
• Гипертония
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование
• Эпилепсия
• Асплениа
• В анамнезе наследственный ангионевротический отек, приобретенный ангионевротический отек или идиопатический ангионевротический отек.
• Наличие имплантированного электронного медицинского устройства (например, кохлеарного импланта, кардиостимулятора, имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора)
• Наличие хирургического или травматического металлического имплантата в предполагаемом месте введения (включая дельтовидные мышцы и/или окружающую кожу).
• Синусовая брадикардия (определяемая при обследовании как менее 50 ударов в минуту (уд/мин)) или сердечная аритмия в анамнезе: например, наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий или частая эктопия. ПРИМЕЧАНИЕ. Синусовая аритмия не исключена.