Seguridad e inmunogenicidad de vacunas de ADNp que expresan elementos conservados del grupo p24^Gag del VIH y/o p55^Gag, administradas con ADNp de IL-12 (HVTN119)

Criterios de inclusión:

Criterios generales y demográficos

• Edad de 18 a 50 años.
• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) de la Red de ensayos de vacunas contra el VIH (HVTN) participante y voluntad de ser seguido durante la duración planificada del estudio.
• Se compromete a no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación antes de completar la última visita de protocolo requerida (excluye la visita anual de contacto médico)
• Buen estado de salud general como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.

Criterios relacionados con el VIH:

• Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH y comprometido a mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica del protocolo requerido.

Valores de inclusión de laboratorio

• Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para voluntarios que nacieron mujeres, mayor o igual a 13,0 g/dL para voluntarios que nacieron hombres
• Recuento de glóbulos blancos igual a 3300 a 12 000 células/mm^3
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas iguales a 125.000 a 550.000/mm^3
• Panel de química: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina menos de 1,25 veces el límite superior normal institucional; creatina fosfoquinasa (CPK) menor o igual a 2,0 veces el límite superior normal institucional; creatinina menor o igual al límite superior normal institucional.

Virología

• Análisis de sangre VIH-1 y -2 negativo: los voluntarios estadounidenses deben tener un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) negativo.
• Antígeno de superficie de la hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos anti-VHC negativos (anti-VHC), o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo.

• Orina normal:

  • Glucosa en orina negativa y
  • Proteínas en orina negativas o trazas, y
  • Hemoglobina en orina negativa o traza

Estado reproductivo

• Estado reproductivo: Un voluntario que nació mujer debe:

  • Acepte utilizar sistemáticamente anticonceptivos eficaces para la actividad sexual que pueda provocar un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica del protocolo requerida.
  • O no tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a una histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
  • O ser sexualmente abstinente.

Criterio de exclusión:

General

• Alergia a los anestésicos locales de tipo amida (bupivacaína [Marcaine], lidocaína [Xylocaine], mepivacaína [Polocaine/Carbocaine], etidocaína [Duranest], prilocaína [Citanest, crema EMLA®])
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación.
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40; o IMC mayor o igual a 35 con 2 o más de los siguientes: edad mayor a 45 años, presión arterial sistólica mayor a 140 mm Hg, presión arterial diastólica mayor a 90 mm Hg, fumador actual, hiperlipidemia conocida
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación o cualquier otro estudio que requiera pruebas de anticuerpos contra el VIH que no sean de HVTN durante la duración planificada del estudio.
• Embarazada o amamantando
• Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva

Vacunas y otras inyecciones

• Vacunas contra el VIH recibidas en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los voluntarios que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el Equipo de Revisión de Seguridad del Protocolo de HVTN (PSRT) determinará la elegibilidad caso por caso.
• Recepción previa de anticuerpos monoclonales (mAb), ya sean autorizados o en investigación; el HVTN 119 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacunas experimentales no contra el VIH recibidas en los últimos 5 años en un ensayo de vacuna anterior.

Sistema inmunitario

• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación.
• Reacciones adversas graves a las vacunas o a sus componentes.
• Enfermedad autoinmune
• Inmunodeficiencia

Condiciones médicas clínicamente significativas.

• Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta
• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, interferiría o serviría como contraindicación para el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o la capacidad de un voluntario para dar su consentimiento informado.
• Condición psiquiátrica que imposibilita el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Profilaxis o tratamiento actual contra la tuberculosis (TB)
• Criterios de exclusión de asma: Asma distinta del asma leve y bien controlada.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados sólo con dieta. (No excluido: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
• Tiroidectomía o enfermedad de la tiroides que requirió medicación durante los últimos 12 meses.
• Hipertensión
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Malignidad
• Trastorno convulsivo
• Asplenia
• Historia de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.
• Presencia de dispositivo médico electrónico implantado (p. ej., implante coclear, marcapasos, desfibrilador automático implantable)
• Presencia de implante metálico quirúrgico o traumático en el lugar previsto de administración (incluidos los músculos deltoides y/o la piel suprayacente)
• Bradicardia sinusal (definida como menos de 50 latidos por minuto (lpm) en el examen) o antecedentes de arritmia cardíaca: por ejemplo, taquicardia supraventricular, fibrilación auricular o ectopia frecuente. NOTA: No se excluye la arritmia sinusal.