Bezpečnost a imunogenicita pDNA vakcín exprimujících HIV M skupina p24^Gag konzervované prvky a/nebo p55^Gag, podávané s IL-12 pDNA (HVTN119)

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria

• Věk od 18 do 50 let
• Přístup do zúčastněného místa klinického výzkumu (CRS) sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta před dokončením poslední požadované návštěvy protokolu (vyjma každoroční kontaktní návštěvy zdravotníků)
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy

Kritéria související s HIV:

• Pracovníci kliniky vyhodnotili, že mají „nízké riziko“ infekce HIV, a zavázali se zachovat chování odpovídající nízkému riziku expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu.

Laboratorní inkluzní hodnoty

• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako ženy, vyšší nebo rovný 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek rovný 3 300 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky rovné 125 000 až 550 000/mm^3
• Chemický panel: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza nižší než 1,25násobek ústavní horní hranice normálu; kreatinfosfokináza (CPK) nižší nebo rovna 2,0násobku ústavní horní hranice normálu; kreatinin nižší nebo rovný ústavní horní hranici normálu.

Virologie

• Negativní krevní test na HIV-1 a -2: Američtí dobrovolníci musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní polymerázová řetězová reakce HCV (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

• Normální moč:

  • Negativní glukóza v moči a
  • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  • Negativní nebo stopový hemoglobin v moči

Reprodukční stav

• Reprodukční stav: Dobrovolník, který se narodil jako žena, musí:

  • Souhlaste s tím, že budete důsledně používat účinnou antikoncepci pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až po poslední požadovanou návštěvu kliniky.
  • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
  • Nebo buď sexuálně abstinent.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

• Alergie na lokální anestetika amidového typu (bupivakain [Marcaine], lidokain [Xylokain], mepivakain [Polokain/Carbokain], etidokain [Duranest], prilokain [Citanest, krém EMLA®])
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 40; nebo BMI vyšší nebo rovné 35 se 2 nebo více z následujících: věk vyšší než 45, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg, současný kuřák, známá hyperlipidémie
• Záměr zúčastnit se jiné studie zkoumajícího výzkumného agenta nebo jakékoli jiné studie, která vyžaduje testování protilátek HIV bez HVTN během plánované doby trvání studie
• Těhotné nebo kojící
• Aktivní a záložní americký vojenský personál

Vakcíny a jiné injekce

• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U dobrovolníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, rozhodne tým pro hodnocení bezpečnosti protokolu HVTN (PSRT) případ od případu způsobilost.
• předchozí příjem monoklonálních protilátek (mAb), ať už licencovaných nebo testovaných; HVTN 119 PSRT určí způsobilost případ od případu.
• Ne-HIV experimentální vakcína (vakcíny) obdržená během posledních 5 let v předchozí studii vakcíny.

Imunitní systém

• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací.
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny
• Autoimunitní onemocnění
• Imunodeficience

Klinicky významné zdravotní stavy

• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis
• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti dobrovolníka poskytnout informovaný souhlas
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
• Kritéria vyloučení astmatu: Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců
• Hypertenze
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita
• Záchvatová porucha
• Asplenia
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze.
• Přítomnost implantovaného elektronického lékařského zařízení (např. kochleární implantát, kardiostimulátor, implantabilní kardioverter defibrilátor)
• Přítomnost chirurgického nebo traumatického kovového implantátu v zamýšleném místě podání (včetně deltových svalů a/nebo překrývající kůže)
• Sinusová bradykardie (definovaná jako méně než 50 tepů za minutu (bpm) při vyšetření) nebo anamnéza srdeční arytmie: např. supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní nebo časté ektopie. POZNÁMKA: Sinusová arytmie není vyloučena.