Säkerhet och immunogenicitet för pDNA-vacciner som uttrycker HIV M Group p24^Gag konserverade element och/eller p55^Gag, administrerat med IL-12 pDNA (HVTN119)

Inklusionskriterier:

Allmänna och demografiska kriterier

• Ålder 18 till 50 år
• Tillgång till en deltagande HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningswebbplats (CRS) och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en undersökningsagent före slutförandet av det senaste erforderliga protokollbesöket (exkluderar årliga hälsokontaktbesök)
• God allmän hälsa som visas av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester

HIV-relaterade kriterier:

• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken.

Laboratorieinklusionsvärden

• Hemoglobin högre än eller lika med 11,0 g/dL för frivilliga som föddes till kvinnor, större än eller lika med 13,0 g/dL för frivilliga som föddes som man
• Antal vita blodkroppar lika med 3 300 till 12 000 celler/mm^3
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Blodplättar lika med 125 000 till 550 000/mm^3
• Kemipanel: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas mindre än 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen; kreatinfosfokinas (CPK) mindre än eller lika med 2,0 gånger den institutionella övre normalgränsen; kreatinin mindre än eller lika med institutionell övre normalgräns.

Virologi

• Negativa HIV-1- och -2-blodprov: Amerikanska volontärer måste ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkänd enzymimmunanalys (EIA).
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV), eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positiv

• Normal urin:

  • Negativt uringlukos, och
  • Negativt eller spår av urinprotein, och
  • Negativt eller spårbart urinhemoglobin

Reproduktiv status

• Reproduktiv status: En frivillig som föddes till kvinna måste:

  • Gå med på att konsekvent använda effektiva preventivmedel för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket på kliniken.
  • Eller inte vara av reproduktionspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller vara sexuellt abstinent.

Exklusions kriterier:

Allmän

• Allergi mot lokalanestetika av amidtyp (bupivakain [Marcaine], lidokain [Xylocaine], mepivakain [Polokain/karbokain], etidokain [Duranest], prilokain [Citanest, EMLA® kräm])
• Forskningsagenter erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen
• Body mass index (BMI) större än eller lika med 40; eller BMI större än eller lika med 35 med 2 eller fler av följande: ålder över 45, systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck större än 90 mm Hg, rökare, känd hyperlipidemi
• Avsikt att delta i en annan studie av ett forskningsämne eller någon annan studie som kräver testning av icke-HVTN HIV-antikroppar under den planerade varaktigheten av studien
• Gravid eller ammar
• Aktiv tjänst och reserv amerikansk militärpersonal

Vacciner och andra injektioner

• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För frivilliga som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN Protocol Safety Review Team (PSRT) att avgöra om de är behöriga från fall till fall.
• Tidigare mottagande av monoklonala antikroppar (mAbs), vare sig de är licensierade eller undersökta; HVTN 119 PSRT kommer att avgöra valbarhet från fall till fall.
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom de senaste 5 åren i en tidigare vaccinförsök.

Immunförsvar

• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen.
• Allvarliga biverkningar på vacciner eller på vaccinkomponenter
• Autoimmun sjukdom
• Immunbrist

Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd

• Obehandlad eller ofullständigt behandlad syfilisinfektion
• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).
• Uteslutningskriterier för astma: Annan astma än mild, välkontrollerad astma.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. (Inte uteslutet: historia av isolerad graviditetsdiabetes.)
• Thyroidektomi, eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna
• Hypertoni
• Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet
• Anfallsåkomma
• Asplenia
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem.
• Närvaro av implanterad elektronisk medicinsk utrustning (t.ex. cochleaimplantat, pacemaker, implanterbar cardioverter-defibrillator)
• Närvaro av kirurgiskt eller traumatiskt metallimplantat vid det avsedda administreringsstället (inklusive deltamusklerna och/eller överliggande hud)
• Sinusbradykardi (definierad som mindre än 50 slag per minut (bpm) vid undersökning) eller en historia av hjärtarytmi: t.ex. supraventrikulär takykardi, förmaksflimmer eller frekvent ektopi. OBS: Sinusarytmi är inte utesluten.