Veiligheid en immunogeniciteit van pDNA-vaccins die HIV M-groep tot expressie brengen p24^Gag geconserveerde elementen en/of p55^Gag, toegediend met IL-12 pDNA (HVTN119)

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria

• Leeftijd van 18 tot 50 jaar
• Toegang tot een deelnemend HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekslocatie (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Gaat ermee akkoord zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent vóór voltooiing van het laatste vereiste protocolbezoek (exclusief jaarlijks gezondheidscontactbezoek)
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests

HIV-gerelateerde criteria:

• Door het personeel van de kliniek beoordeeld als iemand met een "laag risico" op HIV-infectie en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan HIV tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek.

Waarden voor laboratoriuminclusie

• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dl voor vrijwilligers die als vrouw zijn geboren, groter dan of gelijk aan 13,0 g/dl voor vrijwilligers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen gelijk aan 3.300 tot 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend verschil binnen het normale institutionele bereik of met toestemming van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000/mm^3
• Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase minder dan 1,25 maal de institutionele bovengrens van normaal; creatinefosfokinase (CPK) minder dan of gelijk aan 2,0 maal de institutionele bovengrens van normaal; creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal.

Virologie

• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse vrijwilligers moeten een negatieve door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) hebben.
• Negatief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve anti-hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

• Normale urine:

  • Negatieve urineglucose, en
  • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  • Negatieve of sporen van hemoglobine in de urine

Reproductieve status

• Reproductieve status: Een vrijwilliger die als vrouw geboren is, moet:

  • Ga ermee akkoord om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden, vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek.
  • Of geen reproductief potentieel hebben, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan;
  • Of seksueel onthouding.

Uitsluitingscriteria:

Algemeen

• Allergie voor lokale anesthetica van het amidetype (bupivacaïne [Marcaïne], lidocaïne [Xylocaïne], mepivacaïne [Polocaïne/Carbocaïne], etidocaïne [Duranest], prilocaïne [Citanest, EMLA®-crème])
• Onderzoeksagenten ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 40; of BMI groter dan of gelijk aan 35 met 2 of meer van de volgende: leeftijd groter dan 45 jaar, systolische bloeddruk groter dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk groter dan 90 mm Hg, huidige roker, bekende hyperlipidemie
• Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent of een ander onderzoek waarbij niet-HVTN HIV-antilichaamtesten vereist zijn tijdens de geplande duur van het onderzoek
• Zwanger of borstvoeding gevend
• Amerikaans militair personeel in actieve dienst en reserve

Vaccins en andere injecties

• HIV-vaccin(s) ontvangen in een eerder onderzoek naar een HIV-vaccin. Voor vrijwilligers die een controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal het HVTN Protocol Safety Review Team (PSRT) van geval tot geval bepalen of zij in aanmerking komen.
• Eerdere ontvangst van monoklonale antilichamen (mAbs), ongeacht of deze onder licentie of in onderzoek zijn; de HVTN 119 PSRT zal van geval tot geval bepalen of u in aanmerking komt.
• Experimenteel niet-HIV-vaccin(s) ontvangen in de afgelopen vijf jaar in een eerder vaccinonderzoek.

Immuunsysteem

• Immunosuppressieve medicatie ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie.
• Ernstige bijwerkingen op vaccins of op vaccincomponenten
• Auto immuunziekte
• Immunodeficiëntie

Klinisch significante medische aandoeningen

• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie
• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen uit lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol, de beoordeling van de veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een vrijwilliger om geïnformeerde toestemming te geven, zou verstoren of als contra-indicatie zou kunnen dienen
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol onmogelijk maakt. Specifiek uitgesloten zijn personen met psychoses in de afgelopen drie jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpogingen of -gebaren in de afgelopen drie jaar.
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).
• Uitsluitingscriteria voor astma: Astma anders dan mild, goed gecontroleerd astma.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen die onder controle zijn met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
• Thyroidectomie, of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig is gedurende de afgelopen 12 maanden
• Hypertensie
• Bloedingsstoornis gediagnosticeerd door een arts (bijvoorbeeld factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen vereist zijn)
• Maligniteit
• Beroerte aandoening
• Asplenia
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem.
• Aanwezigheid van een geïmplanteerd elektronisch medisch apparaat (bijv. cochleair implantaat, pacemaker, implanteerbare cardioverter-defibrillator)
• Aanwezigheid van een chirurgisch of traumatisch metalen implantaat op de beoogde toedieningsplaats (inclusief de deltaspieren en/of bovenliggende huid)
• Sinusbradycardie (gedefinieerd als minder dan 50 slagen per minuut (bpm) bij onderzoek) of een voorgeschiedenis van hartritmestoornissen: bijv. supraventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie of frequente ectopie. OPMERKING: Sinusaritmie is niet uitgesloten.