Sikkerhet og immunogenisitet til pDNA-vaksiner som uttrykker HIV M-gruppe p24^Gag-konserverte elementer og/eller p55^Gag, administrert med IL-12 pDNA (HVTN119)

Inklusjonskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Alder 18 til 50 år
• Tilgang til et deltakende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før fullføring av siste nødvendige protokollbesøk (ekskluderer årlig helsekontaktbesøk)
• God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester

HIV-relaterte kriterier:

• Vurdert av klinikkpersonalet til å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket.

Laboratorieinkluderingsverdier

• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for frivillige som ble født kvinner, større enn eller lik 13,0 g/dL for frivillige som ble født mannlige
• Antall hvite blodlegemer lik 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm^3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater lik 125 000 til 550 000/mm^3
• Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; kreatinfosfokinase (CPK) mindre enn eller lik 2,0 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; kreatinin mindre enn eller lik institusjonell øvre normalgrense.

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske frivillige må ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunoassay (EIA).
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV), eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor av urinprotein, og
  • Negativt eller spor av urinhemoglobin

Reproduktiv status

• Reproduktiv status: En frivillig som ble født kvinne må:

  • Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding til det siste påkrevde klinikkbesøket.
  • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller være seksuelt avholdende.

Ekskluderingskriterier:

Generell

• Allergi mot lokalbedøvelse av amidtypen (bupivakain [Marcaine], lidokain [Xylocaine], mepivakain [Polocaine/Carbocaine], etidokain [Duranest], prilokain [Citanest, EMLA®-krem])
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 40; eller BMI større enn eller lik 35 med 2 eller flere av følgende: alder over 45, systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg, nåværende røyker, kjent hyperlipidemi
• Hensikt å delta i en annen studie av et undersøkelsesmiddel eller en annen studie som krever ikke-HVTN HIV-antistofftesting i løpet av den planlagte varigheten av studien
• Gravid eller ammende
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonell

Vaksiner og andre injeksjoner

• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For frivillige som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN Protocol Safety Review Team (PSRT) avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Tidligere mottak av monoklonale antistoffer (mAbs), enten lisensiert eller undersøkende; HVTN 119 PSRT vil avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 5 årene i en tidligere vaksineforsøk.

Immunforsvar

• Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon.
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksinekomponenter
• Autoimmun sykdom
• Immunsvikt

Klinisk signifikante medisinske tilstander

• Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon
• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en frivilligs evne til å gi informert samtykke
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
• Eksklusjonskriterier for astma: Annen astma enn mild, godt kontrollert astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
• Thyroidektomi, eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av de siste 12 månedene
• Hypertensjon
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet
• Anfall lidelse
• Asplenia
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.
• Tilstedeværelse av implantert elektronisk medisinsk utstyr (f.eks. cochleaimplantat, pacemaker, implanterbar cardioverter defibrillator)
• Tilstedeværelse av kirurgisk eller traumatisk metallimplantat på det tiltenkte administrasjonsstedet (inkludert deltoidmusklene og/eller overliggende hud)
• Sinusbradykardi (definert som mindre enn 50 slag per minutt (bpm) ved undersøkelse) eller en historie med hjertearytmi: for eksempel supraventrikulær takykardi, atrieflimmer eller hyppig ektopi. MERK: Sinusarytmi er ikke utelukket.