表达 HIV M 组 p24^Gag 保守元件和/或 p55^Gag 的 pDNA 疫苗的安全性和免疫原性，与 IL-12 pDNA 一起施用 (HVTN119)
评估表达 HIV M 组 p24^Gag 保守元件和/或 p55^Gag 的 pDNA 疫苗的安全性和免疫原性的 1 期临床试验，与 IL-12 pDNA 一起给药，在健康、未感染 HIV 的成年参与者中进行
本研究的目的是评估两种 HIV-1 pDNA 疫苗的安全性、耐受性和免疫原性：p24CE1/2 pDNA 和 p55^gag pDNA 与 IL-12 pDNA 佐剂一起通过电穿孔肌肉内 (IM) 注射给药。 EP），在健康、未感染艾滋病毒的成年人中。
研究概览
地位
地位
完全的
干预/治疗
干预/治疗
详细说明
本研究将评估两种 HIV-1 pDNA 疫苗的安全性、耐受性和免疫原性：p24CE1/2 pDNA 和 p55^gag pDNA 与 IL-12 pDNA 佐剂一起施用，通过电穿孔 (EP) 进行肌内 (IM) 注射。健康、未感染艾滋病毒的成年人。
参与者将被随机分配到四组之一：第 1 组治疗组、第 1 组对照组、第 2 组治疗组或第 2 组对照组。
第 1 组治疗的参与者将在第 0 天和第 1 个月接受 p24CE1/2 pDNA 和 IL-12 pDNA，然后在第 3 个月和第 6 个月接受 p24CE1/2 pDNA 加 p55^gag pDNA 和 IL-12 pDNA。 第 1 组对照的参与者将在第 0 天以及第 1、3 和 6 个月接受安慰剂（注射用氯化钠）。
第 2 组治疗的参与者将在第 0 天以及第 1、3 和 6 个月接受 p55^gag pDNA 和 IL-12 pDNA。 第 2 组对照组的参与者将在第 0 天以及第 1、3 和 6 个月接受安慰剂（注射用氯化钠）。
研究访视将在第 0 天、第 2 周和第 1、1.25、1.5、3、3.5、6、6.25、6.5、9 和 12 个月进行。访视可能包括体检和临床评估、血液和尿液采集、可选粪便检查收集、艾滋病毒检测、降低风险咨询和访谈/问卷调查。第 18 个月，研究人员将联系参与者进行后续健康监测。
研究类型
研究类型
介入性
注册 (实际的)
注册
56
阶段
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- Bridge HIV CRS
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Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Clinical Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
一般和人口统计标准
- 年龄18至50岁
- 进入参与的 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 临床研究中心 (CRS) 并愿意在计划的研究期间进行跟踪
- 同意在完成最后一次所需的方案访视（不包括年度健康接触访视）之前不参加调查研究药物的另一项研究
- 病史、体格检查和筛查实验室测试表明总体健康状况良好
艾滋病毒相关标准：
- 经诊所工作人员评估为 HIV 感染“低风险”，并承诺在最后一次规定的诊所就诊期间保持与 HIV 暴露低风险一致的行为。
实验室包含值
- 女性志愿者的血红蛋白大于或等于 11.0 g/dL，男性志愿者的血红蛋白大于或等于 13.0 g/dL
- 白细胞计数等于 3,300 至 12,000 个细胞/mm^3
- 淋巴细胞总数大于或等于800个细胞/mm^3
- 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
- 血小板等于 125,000 至 550,000/mm^3
- 生化检查：丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶低于机构正常上限的1.25倍；肌酸磷酸激酶 (CPK) 小于或等于机构正常上限的 2.0 倍；肌酐低于或等于机构正常上限。
病毒学
- HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性：美国志愿者的食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫测定 (EIA) 检测结果必须呈阴性。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
- 抗丙型肝炎病毒抗体（抗 HCV）呈阴性，如果抗 HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性
正常尿液：
- 尿糖呈阴性，以及
- 尿蛋白阴性或微量尿蛋白，以及
- 尿血红蛋白呈阴性或微量
生育状况
生育状况：出生为女性的志愿者必须：
- 同意从入组前至少 21 天到最后一次规定的协议诊所就诊期间，对可能导致怀孕的性活动持续使用有效的避孕措施。
- 或不具有生育潜力，例如已达到更年期（1年无月经）或接受过子宫切除、双侧卵巢切除或输卵管结扎术；
- 或者禁欲。
排除标准：
一般的
- 对酰胺类局部麻醉剂过敏（布比卡因 [马卡因]、利多卡因 [赛洛卡因]、甲哌卡因 [波洛卡因/卡波卡因]、依替卡因 [Duranest]、丙胺卡因 [Citanest、EMLA® 乳膏]）
- 首次疫苗接种前 30 天内收到的研究药物
- 体重指数（BMI）大于或等于40；或 BMI 大于或等于 35，且满足以下 2 项或以上条件：年龄大于 45 岁、收缩压大于 140 毫米汞柱、舒张压大于 90 毫米汞柱、目前吸烟、已知高脂血症
- 有意参加研究药物的另一项研究或在计划研究期间需要进行非 HVTN HIV 抗体检测的任何其他研究
- 怀孕或哺乳
- 现役和预备役美国军事人员
疫苗和其他注射剂
- 在之前的 HIV 疫苗试验中接种的 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的志愿者，HVTN 方案安全审查小组 (PSRT) 将根据具体情况确定其资格。
- 以前收到过单克隆抗体 (mAb)，无论是许可的还是研究性的； HVTN 119 PSRT 将根据具体情况确定资格。
- 过去 5 年内在之前的疫苗试验中接种的非 HIV 实验疫苗。
免疫系统
- 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物。
- 对疫苗或疫苗成分的严重不良反应
- 自身免疫性疾病
- 免疫缺陷
具有临床意义的医疗状况
- 未经治疗或治疗不完全的梅毒感染
- 具有临床意义的医疗状况、体检结果、具有临床意义的异常实验室结果或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。
- 根据研究者的判断，任何医学、精神、职业或其他状况会干扰或成为方案遵守、安全性或反应原性评估或志愿者给予知情同意的能力的禁忌症
- 无法遵守协议的精神状况。 特别排除的是过去 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或过去 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
- 当前的抗结核 (TB) 预防或治疗
- 哮喘排除标准：除轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。
- 1 型或 2 型糖尿病，包括仅通过饮食控制的病例。 （不排除：孤立性妊娠糖尿病史。）
- 甲状腺切除术，或过去 12 个月内需要药物治疗的甲状腺疾病
- 高血压
- 医生诊断的出血性疾病（例如，因子缺乏、凝血障碍或需要特殊预防措施的血小板疾病）
- 恶性肿瘤
- 癫痫症
- 无脾属
- 有遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿病史。
- 是否存在植入式电子医疗设备（例如人工耳蜗、起搏器、植入式心脏复律除颤器）
- 预期给药部位存在手术或创伤性金属植入物（包括三角肌和/或覆盖的皮肤）
- 窦性心动过缓（定义为检查时每分钟心跳少于 50 次 (bpm)）或心律失常病史：例如室上性心动过速、心房颤动或频繁异位。 注：不排除窦性心律失常。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
手臂数量
4
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（治疗）：p24CE1/2 pDNA + p55^gag pDNA + IL-12 pDNA
参与者将在第 0 天和第 1 个月接受 p24CE1/2 pDNA 疫苗和 IL-12 pDNA 佐剂。
他们将在第 3 个月和第 6 个月接受 p24CE1/2 pDNA 疫苗加上 p55^gag pDNA 疫苗和 IL-12 pDNA 佐剂。
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使用 Ichor Medical Systems 肌内 TriGrid 输送系统 (TDS-IM) 电穿孔 (EP) 装置进行双边给药
其他名称：
使用 TDS-IM EP 装置进行双边给药
其他名称：
使用 TDS-IM EP 装置进行双边给药
其他名称：
TDS-IM EP 设备将用于管理研究产品。
其他名称：
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安慰剂比较：第 1 组（对照组）：安慰剂
参与者将在第 0 天以及第 1、3 和 6 个月接受安慰剂。
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TDS-IM EP 设备将用于管理研究产品。
其他名称：
使用 TDS-IM EP 装置进行双边给药
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实验性的：第 2 组（治疗）：p55^gag pDNA + IL-12 pDNA
参与者将在第 0 天以及第 1、3 和 6 个月接受 p55^gag pDNA 疫苗和 IL-12 pDNA 佐剂。
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使用 TDS-IM EP 装置进行双边给药
其他名称：
使用 TDS-IM EP 装置进行双边给药
其他名称：
TDS-IM EP 设备将用于管理研究产品。
其他名称：
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安慰剂比较：第 2 组（对照组）：安慰剂
参与者将在第 0 天以及第 1、3 和 6 个月接受安慰剂。
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TDS-IM EP 设备将用于管理研究产品。
其他名称：
使用 TDS-IM EP 装置进行双边给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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提前终止疫苗接种的参与者人数及终止原因
大体时间：截至第 18 个月的测量
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按臂汇总提前终止疫苗接种的参与者人数（百分比）以及终止原因
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截至第 18 个月的测量
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报告局部反应原性迹象和症状的参与者数量：疼痛和/或压痛
大体时间：通过第 0、1、3、6 个月进行测量
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根据艾滋病分部 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表（更正版本 2.1，2017 年 7 月）进行分级。
观察到的每种症状的最高等级
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通过第 0、1、3、6 个月进行测量
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报告局部反应原性体征和症状的参与者数量：红斑和/或硬结
大体时间：通过第 0、1、3、6 个月进行测量
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根据艾滋病分部 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表（更正版本 2.1，2017 年 7 月）进行分级。
观察到的每种症状的最高等级
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通过第 0、1、3、6 个月进行测量
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报告全身反应原性体征和症状的参与者数量
大体时间：通过第 0、1、3、6 个月进行测量
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根据艾滋病分部 (DAIDS) 成人和儿童不良事件严重程度分级表（更正版本 2.1，2017 年 7 月）进行分级。
观察到的每种症状的最高等级
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通过第 0、1、3、6 个月进行测量
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化学和血液学实验室测量 - U/L 中的碱性磷酸盐 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、肌酸磷酸激酶 (CPK)
大体时间：在筛选期间、第 14、42、98、182 和 273 天测量
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对于每个当地实验室测量的 U/L 中的碱性磷酸盐 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、肌酸磷酸激酶 (CPK)，汇总统计数据按治疗组和时间点呈现总体人群。
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在筛选期间、第 14、42、98、182 和 273 天测量
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化学和血液学实验室测量 - 肌酐（g/dL）
大体时间：在筛选期间、第 14、42、98、182 和 273 天测量
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对于每项当地实验室测量，按治疗组和总体人群的时间点提供汇总统计数据
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在筛选期间、第 14、42、98、182 和 273 天测量
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化学和血液学实验室测量 - 血红蛋白（g/dL）
大体时间：在筛选期间、第 14、42、98、182 和 273 天测量
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对于每项当地实验室测量，按治疗组和总体人群的时间点提供汇总统计数据。
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在筛选期间、第 14、42、98、182 和 273 天测量
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化学和血液学实验室测量 - 淋巴细胞计数、中性粒细胞计数（1000*细胞/mm^3）
大体时间：在筛选期间、第 14、42、98、175 和 273 天测量
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对于每项当地实验室测量，按治疗组和总体人群的时间点提供汇总统计数据。
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在筛选期间、第 14、42、98、175 和 273 天测量
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化学和血液学实验室测量 - 血小板、WBC（1000*细胞/mm^3）
大体时间：在筛选期间、第 14、42、98、175 和 273 天测量
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对于每项当地实验室测量，按治疗组和总体人群的时间点提供汇总统计数据。
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在筛选期间、第 14、42、98、175 和 273 天测量
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进行化学和血液学实验室测量的参与者人数 - 实验室等级计数 > 1
大体时间：在筛选期间、第 14、42、98、182 和 273 天测量 (ALP)、(AST)、(ALT)、(CPK) 和肌酐。在筛选期间、第 14、42、98、175、182 和 273 天测量淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、血小板、白细胞和血红蛋白。
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进行化学和血液学实验室测量的参与者人数（百分比） - 碱性磷酸盐 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、肌酸磷酸激酶 (CPK)、肌酐、血红蛋白、淋巴细胞的实验室等级计数 > 1按治疗组和就诊时间汇总计数、中性粒细胞计数、血小板、白细胞 (WBC)
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在筛选期间、第 14、42、98、182 和 273 天测量 (ALP)、(AST)、(ALT)、(CPK) 和肌酐。在筛选期间、第 14、42、98、175、182 和 273 天测量淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、血小板、白细胞和血红蛋白。
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通过视觉模拟量表测量的局部注射/EP 部位疼痛程度（第 0 天、第 28 天、第 84 天、第 168 天）
大体时间：在第 0、28、84 和 168 天测量
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视觉模拟量表是一条 10 厘米长的水平线，两端都有文字描述（“无痛”和“最痛”）。
视觉模拟评分是通过测量从线的左端到患者标记点的厘米来确定的，0 厘米表示无疼痛，10 厘米表示最大疼痛。每次疫苗接种时每只手臂的疼痛评估分数用视觉模拟量表（VAS）进行总结
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在第 0、28、84 和 168 天测量
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对研究注射程序可接受性问题的答复分布 [访问 3、5、8、10]
大体时间：在第 3 次访视（第 14 天）、第 5 次访视（第 35 天）、第 8 次访视（第 98 天）、第 10 次访视（第 175 天）期间测量
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对有关研究注射程序可接受性的问题的答复分布[访视 3、5、8、10] 按类别进行总结（可接受/不可接受/不知道/不记得）
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在第 3 次访视（第 14 天）、第 5 次访视（第 35 天）、第 8 次访视（第 98 天）、第 10 次访视（第 175 天）期间测量
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按 T 细胞亚群（CD4+、CD8+）、访视和治疗组划分的所有参与者的 T 细胞表位作图广度（定义为靶向 CE 的数量）摘要 [时间范围：在 M1.5 和 M6.5 测量]
大体时间：M1.5和M6.5
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对于在第 1.5 个月和/或对于 IFN-γ 和/或 IL2（CD4+ 或 CD8+）或 CD40L（CD4+）的 Gag CE Total 和/或 HBX2 p55Gag 具有阳性费舍尔精确反应的参与者
第 6.5 个月，针对七个单独的 CE 肽池进一步分析样品，并将阳性反应总数定义为广度。
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M1.5和M6.5
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次要结果测量
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过流式细胞仪测量细胞因子、T 细胞亚群（CD4+、CD8+）、抗原和治疗组对 p24CE 和 HIV Gag 的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应率 [时间范围：在 M0、M1.5 和 M6.5 测量]
大体时间：M0、M1.5 和 M6.5
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使用流式细胞术通过经过验证的 ICS 检测来检查 HIV-1 特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应。
应用单方面费舍尔精确检验来检测阳性反应。
如果特定 HIV-1 蛋白的至少一个肽库呈阳性，则对该蛋白的总体反应被认为是阳性。
如果任何肽库对 T 细胞子集呈阳性，则该 T 细胞子集的总体反应被认为是阳性。
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M0、M1.5 和 M6.5
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CD4+ 和 CD8+ T 细胞 MIMOSA 通过流式细胞仪测量细胞因子、T 细胞亚群（CD4+、CD8+）、抗原和治疗组对 p24CE 和 HIV Gag 的响应率 [时间范围：在 M0、M1.5 和 M6.5 测量]
大体时间：M0、M1.5 和 M6.5
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使用流式细胞术通过经过验证的 ICS 检测来检查 HIV-1 特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应。
应用单细胞测定混合模型 (MIMOSA) 统计框架来检测阳性反应。
如果特定 HIV-1 蛋白的至少一个肽库呈阳性，则对该蛋白的总体反应被认为是阳性。
如果任何肽库对 T 细胞子集呈阳性，则该 T 细胞子集的总体反应被认为是阳性。
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M0、M1.5 和 M6.5
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按细胞因子、T 细胞亚群（CD4+、CD8+）、抗原和治疗组划分的所有参与者的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应幅度总结 [时间范围：在 M0、M1.5 和 M6.5 测量]
大体时间：M0、M1.5 和 M6.5
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使用流式细胞术通过经过验证的 ICS 检测来检查 HIV-1 特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应。
表达 CD40L+ 的 CD4+ T 细胞的百分比用作 ICS 测定的幅度响应。
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M0、M1.5 和 M6.5
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通过流式细胞术测量细胞因子、T 细胞亚群（CD4+、CD8+）、抗原和治疗组对 p24CE 和 HIV Gag 的 CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应率 [时间范围：在 M1.5 和 M6.5 测量]
大体时间：M0、M1.5 和 M6.5
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使用流式细胞术通过经过验证的 ICS 检测来检查 HIV-1 特异性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应。
应用单方面费舍尔精确检验来检测阳性反应。
如果特定 HIV-1 蛋白的至少一个肽库呈阳性，则对该蛋白的总体反应被认为是阳性。
如果任何肽库对 T 细胞子集呈阳性，则该 T 细胞子集的总体反应被认为是阳性。
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M0、M1.5 和 M6.5
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按细胞因子、T 细胞亚群（CD4+、CD8+）、抗原治疗组划分的所有参与者中 CD4+ 和 CD8+ T 细胞对表位映射 Gag 的反应幅度总结 [时间范围：在 M1.5 和 M6.5 测量]
大体时间：M1.5和M6.5
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对于在第 1.5 个月和/或对于 IFN-γ 和/或 IL2（CD4+ 或 CD8+）或 CD40L（CD4+）的 Gag CE Total 和/或 HBX2 p55Gag 具有阳性费舍尔精确反应的参与者
第 6.5 个月，针对七个单独的 CE 肽池对样品进行了进一步分析。
表达 IFN-γ 的 CD8+ T 细胞的百分比用作幅度响应。
按治疗组总结扣除背景的幅度。
震级读数为负是由于背景被扣除。
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M1.5和M6.5
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治疗组通过 HIV-1 结合抗体多重测定 (BAMA) 得出的结合抗体 IgG 反应率 [时间范围：M6.5]
大体时间：M6.5
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通过 HIV-1 结合抗体多重测定 (BAMA) 测量 IgG 结合抗体反应的频率。入组后访视的样本如果满足以下三个条件，则被宣布为阳性反应：(1) MFI 减去空白 (MFI* ) 值在 1:50 稀释水平下≥抗原特异性截止值（基于 SAS PROC UNIVARIATE 默认方法计算的基线样品的第 95 个百分位，并且至少 100 MFI 减去空白），(2) MFI 减去空白值大于基线（第 0 天）MFI 减去空白值的 3 倍，并且 (3) MFI 值大于基线 MFI 值的 3 倍。
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M6.5
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治疗组通过 HIV-1 结合抗体多重测定 (BAMA) 得出的结合抗体 IgG 反应幅度 [时间范围：M6.5]
大体时间：M6.5
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IgG 结合抗体反应的强度通过 HIV-1 结合抗体多重测定 (BAMA) 进行测量。
在所有可用样品上，以 1:50 稀释度测量针对 p24gag 抗原的血清 HIV-1 特异性 IgG 抗体反应。使用 1:50 稀释度下的背景扣除平均荧光强度 (MFI) 来总结给定的时间点。
MFI 将用于确定样本的阳性率。
入组后访视的样本如果满足以下三个条件，则被宣布为具有阳性反应：(1) MFI* 值大于抗原特异性截止值（基于基线访视血清样本的第 95 个百分位数和至少 100 个 MFI） )，(2) MFI* 值大于基线（第 0 天）MFI* 值的 3 倍，并且 (3) MFI 值大于基线 MFI 值的 3 倍。
根据当前报告，第 1 组和第 2 组中的值是正确的。
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M6.5
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
调查人员
- 学习椅：Spyros Kalams、Vanderbilt University
- 学习椅：Hyman Scott、Bridge HIV, SFDPH
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
学习开始
2017年10月18日
初级完成 (实际的)
初级完成
2019年10月25日
研究完成 (实际的)
研究完成
2020年4月29日
研究注册日期
首次提交
首次提交
2017年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月7日
首次发布 (实际的)
首次发布
2017年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
最后更新发布
2024年2月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年1月16日
最后验证
最后验证
2024年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
其他研究编号
- HVTN 119
- 12061 (注册表标识符：DAIDS-ES Registry Number)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
是的
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艾滋病毒感染的临床试验
-
NCT01258374完全的整合酶抑制剂，HIV； HIV蛋白酶抑制剂
p24CE1/2 pDNA 疫苗的临床试验
-
NCT04844268招聘中