Брентуксимаб Ведотин и высокодозная химиотерапия BeEAM при лимфомах (BAL)

Критерии включения:

• Приемлемыми являются все CD30+ злокачественные лимфомы, то есть подтипы лимфом, такие как лимфомы Ходжкина, ангиоиммунобластные Т-клеточные лимфомы (AITL), анапластические ALK+ Т-клеточные лимфомы, синдром Сезари, а также все другие типы злокачественных CD30+ лимфом.
• Пациенты должны находиться в первой или второй ремиссии или втором химиочувствительном рецидиве, и пациенты должны пройти последующую консолидацию со стандартной высокодозной химиотерапией с трансплантацией аутологичных стволовых клеток.
• Пациенты должны быть в возрасте 18-75 лет и должны дать добровольное письменное информированное согласие.
• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 14 дней до регистрации для всех женщин детородного возраста. Пациентки детородного возраста должны применять две эффективные меры контрацепции (гормональное лечение перорально или внутримышечно, внутриматочные хирургические устройства или латексные презервативы), чтобы избежать беременности с момента подписания информированного согласия и в течение дополнительных 12 месяцев. Беременные и кормящие пациенты не допускаются.
• Пациенты мужского пола, даже в случае хирургической стерилизации (т. е. состояния после вазэктомии), соглашаются практиковать эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 12 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата или соглашаются полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл, если нет известных гематологических или солидных опухолевых поражений костного мозга.
• Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл, если нет данных о поражении костного мозга.
• Общий билирубин должен быть в < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), если не известно, что его повышение связано с синдромом Жильбера.
• АЛТ или АСТ должны быть < 3-кратного верхнего предела нормального диапазона. АСТ и АЛТ могут быть повышены в 5 раз по сравнению с ВГН, если их повышение можно обоснованно приписать наличию гематологической/солидной опухоли в печени.
• Креатинин сыворотки должен быть < 2,0 мг/дл и/или расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин (Cockcroft-Gault).
• Гемоглобин должен быть ≥ 8 г/дл.

Критерий исключения:

• Пациенты, признанные непригодными для аутологичной трансплантации стволовых клеток (АТСК).
• Пациенты с другими серьезными заболеваниями, которые мешают завершению лечения в соответствии с этим протоколом или ухудшают переносимость терапии или продлевают гематологическое восстановление. Пациенты с серопозитивностью к ВИЧ или гепатитам В и С не исключаются из этого исследования, если в других отношениях они считаются подходящими для АСКТ.
• Симптоматическое неврологическое заболевание, нарушающее нормальную повседневную деятельность или требующее приема лекарств. Любая сенсорная или моторная периферическая невропатия, выше или равная 2 степени.
• Наличие в анамнезе любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний: инфаркт миокарда в течение 2 лет после регистрации, сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. Приложение 5). Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность (ЗСН), стенокардию, или электрокардиографические доказательства острой ишемии или активных нарушений проводящей системы, Недавние данные (в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата) левожелудочкового фракция выброса <50%.
• Пациенты, которые не завершили какое-либо предшествующее лечение химиотерапией и / или другими исследуемыми агентами в течение по крайней мере 5 периодов полувыведения после последней дозы этого предшествующего лечения. Известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам, мышиным белкам или любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственной форме Брентуксимаба Ведотина.
• Острая неконтролируемая инфекция.
• Соответствующее сопутствующее заболевание, исключающее лечение в соответствии с протоколом.
• Сопутствующее злокачественное заболевание, за исключением базалиомы/спиналиомы кожи, ранней стадии рака шейки матки или ранней стадии рака предстательной железы. • Предыдущее лечение других злокачественных новообразований (не перечисленных выше) должно быть прекращено как минимум за 24 месяца до регистрации, и с тех пор не должно быть задокументировано никаких признаков активного заболевания.
• Отсутствие сотрудничества с пациентом для проведения исследуемого лечения, как указано в этом протоколе.
• Беременные или кормящие пациентки.
• Большая коагулопатия или нарушение свертываемости крови.
• Крупная операция менее чем за 30 дней до начала лечения.