Brentuximab Vedotin e BeEAM chemioterapia ad alte dosi nei linfomi (BAL)

Criterio di inclusione:

• Sono ammissibili tutti i linfomi maligni CD30+, ovvero sottotipi di linfomi come linfomi di Hodgkin, linfomi angioimmunoblastici a cellule T (AITL), linfomi anaplastici a cellule T ALK+, sindrome di Sézary, ma anche tutti gli altri tipi di linfomi maligni CD30+.
• I pazienti devono essere in prima o seconda remissione o seconda recidiva chemiosensibile e i pazienti devono essere pianificati per essere sottoposti a successivo consolidamento con chemioterapia standard ad alte dosi con trapianto di cellule staminali autologhe.
• I pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 75 anni e devono aver fornito un consenso informato scritto volontario.
• Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della registrazione per tutte le donne in età fertile. Le pazienti in età fertile devono attuare due efficaci misure contraccettive (trattamento ormonale p.o. o i.m., dispositivi chirurgici intrauterini o preservativi in ​​lattice) per evitare la gravidanza dal momento della firma del consenso informato e per ulteriori 12 mesi. Non sono ammesse pazienti in gravidanza o in allattamento.
• I pazienti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, lo stato post vasectomia) accettano di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di studio e fino a 12 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o accetta di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL a meno che non sia noto il coinvolgimento del midollo ematologico/tumore solido.
• Conta piastrinica ≥ 75.000/μL a meno che non sia noto il coinvolgimento midollare della malattia.
• La bilirubina totale deve essere < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia noto che l'aumento sia dovuto alla sindrome di Gilbert.
• ALT o AST devono essere < 3 volte il limite superiore del range normale. AST e ALT possono essere elevati fino a 5 volte l'ULN se il loro aumento può essere ragionevolmente attribuito alla presenza di tumore ematologico/solido nel fegato.
• La creatinina sierica deve essere < 2,0 mg/dL e/o la clearance della creatinina calcolata > 40 mL/minuto (Cockcroft-Gault).
• L'emoglobina deve essere ≥ 8 g/dL.

Criteri di esclusione:

• Pazienti considerati non idonei al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).
• Pazienti con altre gravi condizioni mediche che interferiscono con il completamento del trattamento secondo questo protocollo o che comprometterebbero la tolleranza alla terapia o prolungherebbero il recupero ematologico. I pazienti con sieropositività per HIV o per epatite B e C non sono esclusi da questo studio se sono altrimenti considerati idonei per ASCT.
• Malattia neurologica sintomatica che compromette le normali attività della vita quotidiana o richiede farmaci. Qualsiasi neuropatia periferica sensoriale o motoria maggiore o uguale al grado 2.
• Storia nota di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari: infarto del miocardio entro 2 anni dalla registrazione, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 5). Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia (CHF), angina o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva, Evidenze recenti (entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio) di un ventricolo sinistro frazione di eiezione <50%.
• Pazienti che non hanno completato alcun trattamento precedente chemioterapico e/o altri agenti sperimentali entro almeno 5 emivite dall'ultima dose di quel trattamento precedente. Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti, alle proteine ​​murine o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco di Brentuximab Vedotin.
• Infezione acuta incontrollata.
• Malattia coesistente rilevante che esclude un trattamento secondo il protocollo.
• Malattia maligna concomitante ad eccezione di basalioma/spinalioma della pelle, carcinoma della cervice in stadio iniziale o carcinoma della prostata in stadio iniziale. • Il precedente trattamento per altri tumori maligni (non elencati sopra) deve essere terminato almeno 24 mesi prima della registrazione e da allora non deve essere documentata alcuna evidenza di malattia attiva.
• Mancanza di collaborazione del paziente per consentire il trattamento in studio come delineato in questo protocollo.
• Pazienti donne in gravidanza o in allattamento.
• Coagulopatia maggiore o disturbo della coagulazione.
• Chirurgia maggiore meno di 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.