Brentuximab Vedotin y quimioterapia de dosis alta BeEAM en linfomas (BAL)

Criterios de inclusión:

• Son elegibles todos los linfomas malignos CD30+, es decir, los subtipos de linfoma como los linfomas de Hodgkin, los linfomas de células T angioinmunoblásticos (AITL), los linfomas de células T anaplásicos ALK+, el síndrome de Sézary, pero también todos los demás tipos de linfomas malignos CD30+.
• Los pacientes deben estar en primera o segunda remisión o segunda recaída quimiosensible y se debe planificar que los pacientes se sometan a una consolidación posterior con quimioterapia estándar de dosis alta con trasplante autólogo de células madre.
• Los pacientes deben tener entre 18 y 75 años y deben haber dado su consentimiento informado voluntario por escrito.
• Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 14 días anteriores al registro para todas las mujeres en edad fértil. Las pacientes en edad fértil deben implementar dos medidas anticonceptivas efectivas (tratamiento hormonal por vía oral o intrauterina, dispositivos quirúrgicos intrauterinos o preservativos de látex) para evitar el embarazo desde el momento de la firma del consentimiento informado y durante 12 meses adicionales. No se permiten pacientes embarazadas o lactantes.
• Los pacientes varones, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), aceptan practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período del estudio y hasta 12 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/µl a menos que se sepa que hay afectación hematológica/tumor sólido de la médula.
• Recuento de plaquetas ≥ 75.000/ µL a menos que se sepa que la enfermedad afecta a la médula.
• La bilirrubina total debe ser < 1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN), a menos que se sepa que la elevación se debe al síndrome de Gilbert.
• ALT o AST debe ser < 3 veces el límite superior del rango normal. La AST y la ALT pueden estar elevadas hasta 5 veces el ULN si su elevación puede atribuirse razonablemente a la presencia de un tumor hematológico/sólido en el hígado.
• La creatinina sérica debe ser < 2,0 mg/dl y/o el aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/minuto (Cockcroft-Gault).
• La hemoglobina debe ser ≥ 8 g/dL.

Criterio de exclusión:

• Pacientes considerados no aptos para el trasplante autólogo de células madre (ASCT).
• Pacientes con otra afección médica grave que interfiera con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo o que afecte la tolerancia a la terapia o prolongue la recuperación hematológica. Los pacientes con seropositividad para el VIH o para la hepatitis B y C no están excluidos de este estudio si se los considera aptos para el TACM.
• Enfermedad neurológica sintomática que comprometa las actividades normales de la vida diaria o que requiera medicamentos. Cualquier neuropatía periférica sensorial o motora mayor o igual a Grado 2.
• Antecedentes conocidos de cualquiera de las siguientes afecciones cardiovasculares: infarto de miocardio dentro de los 2 años posteriores al registro, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice 5). Evidencia de afecciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), angina o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Evidencia reciente (dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) de fracción de eyección <50%.
• Pacientes que no hayan completado ningún tratamiento previo de quimioterapia y/u otros agentes en investigación dentro de al menos 5 semividas desde la última dosis de ese tratamiento previo. Hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, proteínas murinas o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco de Brentuximab Vedotin.
• Infección aguda no controlada.
• Enfermedad coexistente relevante excluyendo un tratamiento según protocolo.
• Enfermedad maligna concurrente con la excepción de basaloma/espinalioma de la piel, carcinoma de cuello uterino en etapa temprana o cáncer de próstata en etapa temprana. • El tratamiento previo para otras neoplasias malignas (no enumeradas anteriormente) debe haber finalizado al menos 24 meses antes del registro y no debe documentarse ninguna evidencia de enfermedad activa desde entonces.
• Falta de cooperación del paciente para permitir el tratamiento del estudio como se describe en este protocolo.
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes.
• Coagulopatía mayor o trastorno hemorrágico.
• Cirugía mayor menos de 30 días antes del inicio del tratamiento.