Исследование печеночной недостаточности дапродуктата

Критерии включения:

Для всех предметов:

• Возраст субъекта должен быть не менее 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Значения гемоглобина при скрининге <=16,0 грамм на децилитр (г/дл) для мужчин и <=14,0 г/дл для женщин.
• Масса тела >=45 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18-40 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Будут включены предметы мужского или женского пола. Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не кормит грудью, и применяется по крайней мере одно из следующего: не беременна, что подтверждено двумя тестами на беременность; Не женщина детородного возраста (WOCBP); Для WOCBP, которые в настоящее время используют высокоэффективный метод контрацепции до регистрации, соглашается следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения до последующего визита.
• Способен предоставить подписанную форму информированного согласия.

Дополнительные критерии включения для субъектов с печеночной недостаточностью:

• Субъекты в части 1 только с умеренным нарушением функции печени (когорта 1): считается, что у них умеренное нарушение функции печени (любой этиологии) и они были клинически стабильны в течение как минимум 1 месяца до скрининга. Чтобы быть классифицированным как имеющий умеренную печеночную недостаточность, субъекты должны иметь 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью (класс B) И предварительное подтверждение цирроза печени с помощью биопсии печени или другого метода медицинской визуализации (включая лапароскопию, компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или ультразвуковое исследование), связанные с однозначным анамнезом (например, признаки портальной гипертензии).
• Субъекты в Части 2 только с легкой или тяжелой печеночной недостаточностью (группа 3; если проводилось): считается, что у них легкая или тяжелая печеночная недостаточность (любой этиологии), и они были клинически стабильны в течение как минимум 1 месяца до скрининга. Чтобы быть классифицированным как имеющий легкую ИЛИ тяжелую печеночную недостаточность, субъекты должны: классифицироваться как имеющие легкую печеночную недостаточность; метод медицинской визуализации (включая лапароскопию, компьютерную томографию, МРТ или УЗИ), связанный с однозначным анамнезом (например, свидетельством портальной гипертензии); классифицируются как имеющие тяжелую печеночную недостаточность, субъекты должны иметь 10–13 баллов по шкале Чайлд-Пью (класс C) И предварительное подтверждение хронического заболевания печени с помощью биопсии печени или другого метода медицинской визуализации (включая лапароскопию, компьютерную томографию, МРТ или ультразвуковое исследование), связанного с недвусмысленный анамнез (например, признаки портальной гипертензии).
• Дополнительные критерии включения для ВСЕХ пациентов с печеночной недостаточностью: хроническая (> 6 месяцев), стабильная (отсутствие острых эпизодов заболевания из-за ухудшения функции печени в течение предшествующего 1 месяца до скрининга) печеночная недостаточность любой этиологии. Субъекты также должны оставаться стабильными в течение всего периода скрининга. Оценку стабильности функции печени испытуемых определяет исследователь.

Дополнительные критерии включения для здоровых субъектов контроля:

• Здоровые контрольные субъекты будут соответствовать по возрасту +/- 10 лет субъектам в соответствующей когорте с печеночной недостаточностью, но также должны быть не моложе 18 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как установлено следователем или уполномоченным лицом с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и кардиомониторинг.
• Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, которые конкретно не указаны в критериях включения или исключения, за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь и/или медицинский наблюдатель согласны и задокументировать, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования.
• Здоровые контрольные субъекты будут соответствовать по ИМТ +/- 15% субъектам в соответствующей когорте с печеночной недостаточностью, но также должны оставаться в диапазоне массы тела> = 45 кг и ИМТ в диапазоне 18-38 кг / м ^ 2 (включительно). ).

Критерий исключения:

Для всех предметов:

• Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF) > 500 миллисекунд (мс).
• Недавняя история тромбоза глубоких вен, легочной эмболии или другого состояния, связанного с тромбозом. Любая предыдущая медицинская история в этих областях будет рассмотрена и одобрена PI и медицинским монитором спонсора в каждом конкретном случае по мере необходимости.
• Инфаркт миокарда или острый коронарный синдром, инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 12 недель до включения в исследование.
• Субъекты с ранее существовавшим заболеванием (кроме заболевания печени), нарушающим нормальную анатомию или перистальтику желудочно-кишечного тракта, которые могут мешать абсорбции, метаболизму и/или выведению дапродуктата.
• Субъекты, перенесшие холецистэктомию в течение последних 3 месяцев.
• Субъекты с хроническими воспалительными заболеваниями суставов (например, склеродермия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
• История злокачественных новообразований в течение предшествующих 2 лет или известная масса почки> 3 сантиметра (см) (только субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности) ИЛИ в настоящее время получают лечение от рака. ЕДИНСТВЕННЫМ исключением является локализованная плоскоклеточная или базально-клеточная карцинома кожи, окончательно пролеченная за 12 недель до включения в исследование.
• Сердечная недостаточность IV класса согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• Текущее зачисление или участие в прошлом (т. е. введение последней дозы исследуемого лекарственного средства) в течение последних 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до 1-го дня в этом или любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемое лекарственное средство или любое другое другие виды медицинских исследований.

Критерии исключения для пациентов с печеночной недостаточностью:

• Присутствует 8-кратное повышение верхней границы нормы (ВГН) аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) или билирубина.
• Субъекты с любым другим заболеванием, которое, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя, может поставить под угрозу целостность данных, полученных от этого субъекта, или безопасность субъекта.
• Субъекты с прогрессирующим асцитом (степень 3).
• Субъекты с рефрактерной энцефалопатией по оценке исследователя или значительным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) (например, слабоумие или судороги), которые, по мнению исследователя, будут мешать информированному согласию, проведению, завершению или результатам этого исследования или представляют собой неприемлемый риск к теме.
• Субъекты с функциональным трансъюгулярным внутрипеченочным портосистемным шунтом (TIPS).
• Наличие гепатопульмонального или гепаторенального синдрома.
• Наличие преимущественно холестатических заболеваний печени.
• История трансплантации печени.
• Субъекты с признаками активной инфекции, включая активный спонтанный бактериальный перитонит.
• Субъекты с нестабильной сердечной функцией или субъекты с гипертонией, у которых артериальное давление не контролируется (на усмотрение исследователя).
• Субъекты с диабетом, чей диабет не контролируется (на усмотрение исследователя).

Критерии исключения для здоровых субъектов контроля:

• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Положительный предварительный скрининг на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Регулярное употребление известных наркотиков.
• Регулярное употребление алкоголя в течение 6 месяцев до исследования определялось как среднее еженедельное потребление > 14 порций алкоголя. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (приблизительно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 (25 мл) мерка крепких напитков.